runx3抑制胃癌转移的作用及分子机制的研究

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1、第四军医大学博士学位论文缩略语表缩略语英文全称中文名称AMLAcutemyeloidleukemia急性髓细胞白血病CBFCore-bindingfactor核心结合因子cDNAComplementaryDNA互补DNAChIPChromosomeimmunoprecipitation染色质免疫共沉淀CellularhomologofoncogenefromCT10鸟类肉瘤病毒癌基因CRKCT10aviansarcomavirus.的细胞类似物DEPCDiethylpyrocarbonate焦碳酸乙二酯dNTPDeoxyribonecleosidetriphosphate脱氧三磷酸核糖核苷

2、ECLEnhancedchemiluminescence增强化学发光ELISAEnzymelinkedimmunosorbantassay酶联免疫吸附试验EMSAElectrophoreticMobilityShiftassay电泳迁移率改变试验HRPHorseradishperoxidase辣根过氧化物酶kDKilodalton千道尔顿MMPMatrixmetalloproteinase基质金属蛋白酶NCNitrocellulose硝酸纤维素PAGEPolyacrylamidegelelectrophoresis聚丙烯酰胺凝胶电泳PBSPhosphatebuffersaline磷酸盐缓冲

3、液PCRPolymerasechainreaction聚合酶链反应PMSFPhenylmethylsulfonylfluoride苯甲基磺酰氟RDRuntDomainRunt结构域RTReversetranscription反转录SDSSodiumdodecylsulfate十二烷基硫酸钠--1第四军医大学博士学位论文siRNASmallinterferingribonucleicacid小干扰RNATBSTrisbuffersalinetris缓冲液TGFTransforminggrowthfactor转化生长因子TIMPTissueinhibitorofmetalloproteinas

4、e金属蛋白酶组织抑制因子VEGFVascularendothelialgrowthfactor血管内皮细胞生长因子--2独创性声明秉承学校严谨的学风与优良的科学道德，本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：日期：保护知识产权声明本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定

5、，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属第四军医大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位仍然为第四军医大学。学校可以公布论文的全部或部分内容（含电子版，保密内容除外），可以采用影印，缩印或其他复制手段保存论文。学校有权允许论文被查阅和借阅，并在校园网上提供论文内容的浏览和下载服务。论文作者签名：导师签名：日期：第四军医大学博士学位论文RUNX3抑制胃癌转移的作用及分子机制研究研究生陈瑜导师吴开春教授第四军医大学西京医院消化病研究所，西安710032中文摘要胃癌目前仍是我国死亡人数最多的恶性肿瘤之一，五年生存率仅约20%。转移是肿瘤最具破坏性的本质，也是胃癌

6、患者死亡的主要原因。深刻理解胃癌转移的分子机制对治疗十分重要。Runt结构域转录因子（RUNX1、RUNX2和RUNX3）是一组同源性较高的转录因子，它们与核心结合因子β亚基结合形成异源二聚体，作用于基因的启动子、增强子或沉默子区域，调节基因的表达。RUNX-CBFbeta复合体对基因的调节具有组织和阶段特异性，RUNX蛋白在个体发育中具有重要的作用；在受调节的靶基因中包括许多在肿瘤中发生变化的、与细胞命运相关的基因。RUNX3是Runt结构域转录因子家族成员，最近被确定为抑癌基因，在肝癌、胰腺癌、前列腺癌、肺癌中都发现有不同比例的RUNX3表达缺失。研究发现在60％～90％的胃癌病例中存

7、在RUNX3的缺失，与胃癌患者的预后情况呈负相关。随着胃癌分期的进展，缺失比例增高。RUNX3敲除小鼠的胃粘膜上皮细胞发生恶性转化，激活胃癌细胞的RUNX3表达可以显著抑制胃癌细胞的生长和成瘤性。因此RUNX3表达下降或缺失在胃癌的发生和进展中具有重要作用。文献表明，随着胃癌分期进展RUNX3缺失的比例增加。在胃癌肝转移细胞中RUNX3的两等位基因全部缺失，这些均提示RUNX3在胃--3第四军医大学博士学位论文癌的转移中