高分子药物缓释材料

《高分子药物缓释材料》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划高分子药物缓释材料　　高分子聚合物作为药物缓释载体的应用　　董豫敏　　(CollegeofmaterialscienceandengineeringofTongjiUniversity,Shanghai,)　　摘要：通过SITP项目，研究并了解了生物医用高分子的应用和发展前景。并且简单介绍了高分子药物载体的制备方法和优点，以及所面临的问题。　　关键词：微胶囊缓释靶向性　　Abstract：ThroughtheSITPproject,tostudyandhaveanunderstandingofbiomedicalpolymerapplicationsanddevelopmentprospects.Andbrieflyintroduceamethodofthepreparationandadvantagesofthepolymericdrugcarrier,andtheproblemsfaced.Keywords:Micro-CapsuleSustained-releaseTargetingability目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。 为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　随着科学的发展，生物医用高分子在人们生活中的应用越来越广泛，尤其是在高分子缓释药物的临床医疗应用上。高分子缓释药物载体药物的缓释是近年来人们研究的热点。高分子药物控制释放体系又称作微胶囊技术，是用成膜材料把固体或液体包覆形成微小粒子的技术,可以保护芯材物质免受环境影响。囊壁可以屏蔽囊心的颜色、气味,改变物质质量、体积、状态或表面性能,隔离活性成分,降低挥发性。这种新的技术不仅能提高药效，简化给药方式，大大降低药物的毒副作用,而且纳米靶向控制释放体系使药物在预定的部位，按设计的剂量，在需要的时间范围内，以一定的速度在体内缓慢释放，从而达到治疗某种疾病的目的。一次性注射或口服的高分子疫苗制剂的开发，将克服普通疫苗需多次注射方能奏效的缺点，提供一个简单、无毒副作用、十分安全的新方法而受到人们的重视。基因治疗是导入正常基因于特定的细胞(癌细胞)中,对缺损或致病的基因进行修复，或者导入能够表达出具有治疗癌症功能的蛋白质基因，或导入能阻止体内致病基因合成蛋白质的基因片段来组织致病基因发生作用，从而达到治疗的目的。基因疗法的关键是导入基因的载体，只有借助载体,正常基因才能进入细胞核内。目前，高分子纳米材料和脂质体是基因治疗的理想载体，其中，高分子聚　　合物胶束药物载体稳定性好、载药能力强、粒径小等优点，是一类很有潜力的药物传输系统，它有力地拓展了胶体系统在药物控释、靶向等方面的应用。目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。 为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　目前应用高分子聚合物胶束药物载体最多的领域是抗癌药物和抗心血管病类药物(如强心苷)，因为它们具有极高的生物毒性而较少有生物选择性，因此通常利用生物吸收性材料作为药物载体将药物活性分子投施到人体内以扩散、渗透等方式实现缓慢释放。通过对药物医疗剂量的有效控制能够降低药物的毒副作用减少抗药性提高药物的靶向输送减少给药次数减轻患者的痛苦并且节省财力、人力、物力。目前存在时间控制缓释体系(如“新康泰克”等理想情形为零级释放)、部位控制缓释体系(脉冲释放式)。近年来研究较多的是利用聚合物的相变温度依赖性(如智能型凝胶)在病人发烧时按需释放药物还有利用敏感性化学物质引致聚合物相变或构象改变来释放药物的物质智能响应型释放体系。高分子药物(带有高分子链的药物和具有药理活性的高分子)如抗癌高分子药物(非靶向、靶向)、用于心血管疾病的高分子药物(治疗动脉硬化、抗血栓、凝血)、抗菌和抗病毒高分子药物(抗菌、抗病毒、抗支原体感染)、抗辐射高分子药物、高分子止血剂等。以下是我所在小组的SITP项目　　《具有可控破裂特征的智能胶束制备与药物控释研究》　　由上图可以看出以高分子缓释药物载体主要有以下几个研究方面：　　1.聚合物胶束系目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。 为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　聚合物胶束系指在水介质中能够自组装成具有核-壳结构的两亲性聚合物纳米胶束，具有热力学和动力学稳定、可脱水贮存及自然水合等突出特点，且在体内具有长循环特征，能够将药物靶向到肿瘤等组织，增强细胞膜渗透。　　两亲性聚合物胶束制备方法　　聚合物胶束的自组装　　两亲性共聚物形成聚合物胶束两亲性共聚物由于亲水链段和疏水链段在水　　中的溶解度存在差异，因此在水中会自组装形成聚合物胶束。聚合物胶束具有较低的临界胶束浓度、较大的增容空间，结构稳定并且依据聚合物疏水链段的不同性质可以通过化学、物理以及静电作用等方法包裹药物。如果药物是与形成胶束共聚物的疏水部分通过化学键或静电作用连接的，它的载药过程与胶束形成过程同时发生，如果药物通过物理包埋的方法，载药过程依赖于胶束的制备过程。　　复相乳液法　　药物微胶囊的制备大多使用界面聚合或原位聚合等化学方法。这些方法在制备过程中药物容易发生反应，且壁材薄而多孔，包覆的小分子药物会很快渗透,较难达到缓释或控制释放的目的。而利用复相乳液法则可解决此类问题。　　例如复相乳液法制备聚乳酸(PLA)/胰岛素缓释微胶囊的制备工艺：以聚乳酸为包裹载体,胰岛素为模型药物，通过复相乳液法制备出胰岛素缓释微胶囊。实验采用复相乳液法，将壁材聚乳酸溶液和胰岛素水溶液形成的初乳化体系以微滴状目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。 为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　态分散到水介质中，然后通过加热和溶剂萃取使壁材中的溶剂逐渐去除，溶质聚乳酸析出并将形成壁囊。此方法优点在于溶剂挥发时,聚乳酸层夹在两水相之间，阻碍内水相中药物的渗透.较同一材料采用其它方法制备的微球，初乳稳定性高，具有更高的载药量和包封率。而且聚乳酸可降解为能被人体吸收和代谢的乳酸，无毒害作用。相比较一般的化学法，复相乳液法乳液稳定性好，基本都在94.8%以上，制备的药物缓释微胶囊包覆率较高，有利于长期保存。且结果显示,制备的微胶囊表面光滑圆整,平均粒径在4μm左右.复相乳液法制备载药微球工艺简单,乳液稳定性好,可以负载具有生物活性的药物.　　两亲性聚合物胶束形成机理　　与小分子表面活性剂的自组装原理相似，两亲性嵌段共聚物的亲水链段、疏水链段的溶解性存在极大差异，在水性环境中能自组装形成亚微观范围的聚合物胶束。　　这种胶束具有相对较窄的粒径分布及独特的核-壳结构，在水性环境中其疏水基团凝聚形成内核并被亲水性链段构成的栅栏所包围。　　药物靶向性的实现　　①带有标记片段，可以与目标细胞实现特异性结合，因此实现生物靶向性。②纳米结构以及亲水的外壳使其由于EPR①效应而易于在肿瘤组织蓄积，实现被动靶向；目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。 为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　③亲水的外壳还为胶束的1进一步修饰(如连接靶向配基)提供了合适的活性基　　①EPR实体瘤的高通透性和滞留效应　　实体瘤的高通透性和滞留效应正常组织中的微血管内皮间隙致密、结构完整，大分子和脂质颗粒不易透过血管壁，而实体瘤组织中血管丰富、血管壁间隙较宽、结构完整性差，淋巴回流缺失，造成大分子类物质和脂质颗粒具有选择性高通透性和滞留性，这种现象被称作实体瘤组织的高通透性和滞留效应，简称EPR效应。EPR效应促进了大分子类物质在肿瘤组织的选择性分布，可以增加药效并减少系统副作用。目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。 为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　又称药物控释体系。以一定材料作载体，使药物按设计的剂量，在要求的时间范围内，以一定的速度在体内缓慢释放，达到对疾病更有效治疗目的的给药制剂。用药物缓释系统施药的优点在于：①避免血浆中药物浓度随进药时间和病人摄入、吸收和排除药物的能力而受影响，可以恒定速率释放，或通过响应环境变化(磁场、电场、pH值、血糖等)以脉冲方式释药，保持血浆中药物浓度不变;②实现定位控释，尤其对毒性大的药物，利用生理活性、亲和或外部物理因素(如磁场等)导向，使药物集中于病变部位或器官释放，减少对正常组织和器官的损伤，又提高施药效率;③实现药物按需控释，如对糖尿病治疗的胰岛素控释，保证在血液中葡萄糖浓度超过一定阈值时释放胰岛素。在葡萄糖浓度恢复正常时就停止释放;④对生物大分子药物进行控释。多肽等多种大分子药物是治疗疑难病症、健全机能和延长寿命的重要药物，但这类药物在体内的半衰期非常短(几秒至几小时)，不宜口服、皮下注射和滴注，只能采用药物缓释系统。　　DrugControlledReleaseMaterial　　药物缓释材料　　关键词：药物缓释材料，药物载体材料，膨润土，聚合物　　Keyword：DrugControlledReleaseMaterial，drugdeliverymatierial，Bentonite，polymer　　文献综述：目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。 为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　1.高分子药物缓释材料：近年来在生物医用高分子领域的研究中,高分子药物缓释材料是最热门的研究课题之一,同时它也是生物医学工程发展的一个新领域。药物的缓释是将药物活性分子与高分子载体结合(或复合、包囊)后,投施到生物活性体内通过扩散、渗透等控制方式,药物活性分子再以适当的浓度和持续时间释放出来,从而达到充分发挥药物疗效的目的[1]。药物缓释的特点是通过对药物医疗剂量的有效控制,能够降低药物的毒副作用,减少抗药性,提高药物的稳定性和有效利用率[2]。还可以实现药物的靶向输送,减少服药次数,减轻患者的痛苦,并能节省人力、物力和财力等。由于选用的高分子材料不同,药物分子的控制释放机制也不相同,因此高分子药物缓释材料的研究,无论在医药学理论上或实际医疗中都具有十分重要的意义[3]。　　2.两种代表性材料；　　药物缓释材料聚(乳酸-丙氨酸)：直接以外消旋乳酸、L-丙氨酸为原料采用熔融聚合法合成药物缓释材料聚(乳酸-丙氨酸)共聚物[P(LA-co-Ala)],并用特性黏数、FTIR、1HNMR、GPC、DSC、XRD等手段进行系统表征。熔融共聚中采用一次投料并分次预聚,可生成重均相对分子质量(Mw)达3200(分散度Mw/Mn=123)的共聚物,相对分子质量可以达到丙交酯开环共聚法的水平。　　首次报道了P(LA-co-Ala)]药物缓释材料的DSC与XRD结果,其与聚外消旋乳酸(PDLLA)相比,共聚物具有较低的Tg、Tm和结晶度。新方法步骤少、操作简便,且成本更加低廉[4、5、6]。　　药物缓释材料聚(乳酸??氨酸)：直接以廉价的外消旋乳酸和赖氨酸为原料,采用熔融聚合法合成药物缓释材料聚(乳酸赖氨酸)共聚物目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。 为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　[P(LAcoLys)]。用特性黏度，FTIR、1HNMR、GPC、DSC、XRD等手段对它进行了系统表征,探讨了催化剂种类和用量、熔融聚合反应时间、反应温度以及不同投料比对聚合物合成的影响。当单体乳酸和赖氨酸投料摩尔比为90/10,在160、70Pa、催化剂SnCl2的用量05%的条件下熔融聚合8h时,聚合物重均相对分子质量(Mw)可达6200。随着赖氨酸投料量的增加,共聚物Mw和玻璃化转变温度(Tg)逐渐降低,且共聚物均为无定形态,能满足药物缓释材料的要求[7、8]。　　3.膨润土作为MX的药物缓释剂的研究：以钙基膨润土及其改性产物作为吸附剂，研究了在模拟胃液条件下，膨润土对美洛昔康的吸附和脱附情况。实验结果表明，膨润土对美洛昔康片的吸附性能较好，释放平缓，适合作为药物缓释剂[9、10、11]。膨润土对美洛昔康的吸附效果和脱附效果比较理想；经改性后的各类膨润土，对美洛昔康的吸附效果差别不大，但在脱附过程中，脱附效果钠化优于酸化和镁化，因此，我们在选择美洛昔康药物缓释剂时，要优先选择钠化膨润土。　　4.扩散机理：在一般情况下,药物在聚合物载体中的扩散,可以通过两个基本途径:(1)直接通过聚合物的非晶区;(2)通过聚合物内部的孔隙进行扩散[11]。对于不同的体系两种扩散机理是有一定差别的。如氢化可的松是亲脂性药物,分子量为,在亲水性基材内扩散极慢。因为分子量>300的物质是不能直接通过乙烯2乙烯醇共聚物膜的。因此可以认为氢化可的松的扩散完全是孔道的贡献。氟尿嘧啶是小分子亲水性物质,其在膜相的扩散已被证实,当装填量较大时,释放分率增加得比较快[13、14]。这个事实说明,在扩散时除孔道作用外还有膜相扩散在目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。 为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　起作用,这种膜相一孔道双扩散作用造成实验值增大是可以理解的。同渗透过程一样,药物通过孔道扩散也是有条件的,只有当基材膜内的孔隙率大于渗透临界值时才能进行孔道扩散[15]。其过程首先是含有药物的微孔被释放介质润湿,药物被溶解在微孔内,再依靠浓度梯度进行扩散。因此药物能否从高分子载体中释放出来的前提条件是含药物的微孔能否直接或间接地被释放介质润湿[16]。这就涉及到缓释材料与释放介质的相容性问题,二者的相容性越好,润湿效果也必然会好。所以如果选择的缓释材料能与多种介质具有良好相容性的话,其应用范围也就更广泛[17、18、19]。渗透理论之所以能成为预测药物释放的强有力的工具,主要是因为它把孔隙率与主体扩散系数用单位的比例定律联系起来,按照不同的宏观模型可以很方便地计算出其他的渗透参数[20]。　　参考文献：　　[1]AnnaGutowska,YouHanBaeandSungwankim,Macromolecules,1994,　　27(15):4167.　　[2]GurngR,DoelkerE,PeppasN.A.,Biomaterials,1982,(3):27。目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。 为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　[3]SiegelRA,LangerR,J.ControlledRelease,1990,14,153。　　[4]KricheldorfHR.Synthesesandapplicationofpolylactides[J].Chemosphere,XX,43(1):4954　　[5]FengYK,GuoJT.Biodegradablepolydepsipepiides[J].IntJMolSci,XX,10(2):.　　[6]CaponettiG,HrkachJS,KriwetB,etal.MicroparticlesofnovelBranchedcopolymersoflacticacidandaminoacids:Preparationandcharacterization[J].JPharmSci,1999,88(1):136-141.　　[7]LiuY,YuanML,DengXM.Studyonbiodegradablepolymers:synthesisandcharacterizationofpoly(DL-lacticacid-co-L-lysine)randomcopolymer[J].EurPolymJ,XX,39(5):977-983.目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。 为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　[8]SunJ,ChenXS,LuTC,etal.Formationofreversibleshellcrosslinkedmicellesfromthebiodegradableamphiphilicdiblockcopolymerpoly(Lcysteine)blockpoly(Llactide)[J].Langmuir,XX,24(18):.　　[9]DuanJF,DuJ,ZhengYB.Synthesisandcharacterizationofanovelbiodegradablepolymerpoly(lacticacidglycolicacidhydroxyproline)[J].JApplPolymSci,XX,103(6):.　　[10]ZhouSB,Deng,XM,LiXH,etal.Synthesisandcharacterizationofbiodegradablelowmolecularweightaliphaticpolyestersandtheiruseinproteindeliverysystems[J].JApplPolymSci,XX,91(3):.　　[11]WangN,WuXS,LujanUptonH,etal.Synthesis,characterization,biodegradation,anddrugdeliveryapplicationofbiodegradablelacticglycolicacidoligomers.1.Synthesisandcharacterization[J].JBiomaterSciPolymEd,1997,8(12):.　　[12]Farin,D.;Piva,G.A.;Gozlan,I.;Kitzes-Cohen,R.J.Pharm.1998,18,367-372.(b)Veciana-Nogues,;Izquierdo-Pulido,M.;Vidal-Carou,M.C.FoodChem.1997,59,467-472.目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。 为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　[13]Jeftinija,S.;Liu,F.;Jeftinija,K.;Urban,L.Regul.Pept.1992,39,123-135.　　[14]Uhrich,K.E.;Cannizzaro,S.M.;Langer,R.S.;Shakesheff,K.M.Chem.ReV.1999,99,3181-3198　　[15]Langer,R.Acc.Chem.Res.1993,26,537-542andreferencestherein　　[16]Chan,W.C.;Nie,S.Science(Washington,D.C.)1998,281,XX-2018.　　[17]Colvin,V.L.;Goldstein,A.N.;Alivisatos,A.P.J.Am.Chem.Soc.1992,114,5221-5230　　[18]Ebright,Y.W.;Chen,Y.;Kim,Y.;Ebright,R.H.BioconjugateChem.1996,7,380-384　　[19]Takacs-Novak,K.;Noszal,B.;Tokes-Kovesdi,M.;Szasz,G.Int.J.,89,261-263andreferencestherein　　[20]Jeftinija,S.D.;Jeftinija,K.V.;Stefanovic,G.Liu,F.J.Neurochem.1996,66,676-684.目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。 为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　白涛材料0801XX2XX　　三十六章缓释材料　　第一节缓释制剂与缓释材料　　缓释制剂义称延效制剂、长效制剂，足指用适当方法延长药物在人体中的吸收、分布、代谢、排泄过程，而达延长药效目的的制剂。它足应临球治疗的要求，增加用药安全度和疗效，达到制剂应用方便的宗旨而提出的第二代剂型二延长吸收是药剂学采取的主要手段。现今使用的大多数药物是以被动扩散机理而吸收的，药物吸收速度受控于药物在吸收部位的浓度。若采用制剂学方法，在处方设计时加入影响药物从制剂中溶出和扩散的辅料，就可控制吸收部位的浓度而延缓吸收，能起这种作用的辅料均称作缓释材料。能起缓释作用的材料大多是高分子化台物：在处方中加入缓释材料，这是药剂学使制剂延效的重要手段之一。其他的方法如控制药物粒了_大小、制成植入剂，制成微囊、包衣、乳化剂、制成与组织液不馄溶的分散系等制备工"艺和制备技术也可达到延效的目的。　　第二节缓释材料延效的药剂学方法目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。 为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　在进行延效制剂处方设计时，为达到理想的治疗效果，一般先据药物动力学原理，调整建释与缓释部分的剂量以及可能达到的血药浓度，从理论上解决给药次数与主药的剂量问题。但要使药物按设计要求释效，还需以处方中缓释材料延效的药剂学原理为基础，以先进的制剂制备工艺为保证。缓释材料延效的药剂学原理，主要足根据NogeseWhitney溶出速度方程和Fick第一扩　　散定律，借助缓释材料的特殊性质，改变影响溶出速度和扩散速度的因索，以达到延效的目的。通常用缓释材料延效的药剂学方法有：　　一、作阻滞剂加入　　阻滞剂(retardanis)足一大类疏水性强的脂肪、蜡类高分子材料。药物混悬或混溶在这类熔融材料中玲却后，被脂溶性材料包被，药物释放速度与脂肪的消化或水解难易有失，脂肪水解速度一般按单、双、三酯顺序而降低，因此，阻滞剂延滞了药物的扩散和溶出。、这种延效制剂的制备较为简便，小加阻滞剂的作为速释部分，加阻滞剂的作为缓释部分，可做成缓释胶囊、缓释片剂。如阿司匹林和聚甘油脂酸酯形成的颗粒与阿司匹林颗粒按2：1或3:1制成阿司匹林缓释胶囊。国产的氨茶碱双层缓释片是以虫胶为阻滞剂制成的。常片j的缓释材料如动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氧化植物油、虫胶、硬脂醇、硬脂酸J-酯等。二、制成骨架物　　骨架物(matrixmaterials)是主要以高分子材料形成的骨架为载体，制成的含药物料，用此种物料可制成缓释的片荆、丸剂、胶囊剂等剂型。根据骨架材料的不同可分为三类：目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。 为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　1．不溶性骨架物此类骨架物是以不溶性高分子聚合物塑料或树脂单体为缓秆材料，一般采取药物与聚合物细粉经干法直接　　混合，湿法制粒，或溶剂法制成固体分散　　体，或吸入、嵌人多扎骨架等方法形成骨架物。实际上，近年新出现的多聚物树脂珠粒、多孔性载体型等延效制剂亦属此种类型。由于这类缓释材料不溶也不降解，最终排除体外，所以只有水溶性药物适于做成这类骨架物．通过骨架的孔隙、孔径和孔弯曲程度以及药物自身溶解度来控制药物释放速度。常用的不溶性骨架材料有无毒聚己烯、聚乙烯、乙烯一醋酸乙烯共聚物、聚醋酸乙烯一醋酸纤维、聚甲基丙烯酸酯、硅橡胶等。　　2．溶蚀性骨架物此类骨架物是以疏水性，难溶性的高级脂肪酸或高级脂肪醇的酯为缓释材料，即上述的阻滞剂形成的骨架，无孔隙或孔隙极少，主要是在消化液中，通过溶蚀、分散、溶出而释放药物。骨架材料对骨架物的形成发影响释药固素与作阻滞剂时相同。目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。 为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　3．亲水性凝胶骨架物此类骨架物是以与水接触能形成凝胶的高分子化合物为缓释材料，药物与之混合可以制成片剂、胶囊剂、丸剂等剂型，与有限的胃肠液接触时能吸水溶胀，形成黏稠凝胶骨架，这种骨架物有的无孔隙或极少孔隙，药物仍是通过凝胶层在消化液中的逐渐熔融而扩散和释放。因此，胃肠道的蠕动状况，对释药速度有明显影响。从这类缓释骨架物的释药性能看，原则上亲水性胶体物质均可作这类缓释材料，如天然高分子物明胶、阿拉伯胺、蛋白质等，碳水化合物的聚合物淀粉、纤维素衍牛物（MC、CMC-Na、HPMC等)，合成高分子物PVP、PEG等。一些触变胶亦应属于此类骨架材料，如植物油加硬脂酸铝等。　　三、作增黏剂加入　　加入增黏剂也足延长液态药剂疗效的方法之一。增黏剂是一类水溶性的高分子材料，溶于水后，其溶液的黏度随浓度而增大。根据药物被动扩散吸收的规律，药物吸收速度也受扩散系数影响，而扩散系数与扩散介质的黏度成反比。因此，增加黏度可以延缓吸收。如盐酸普鲁卡因注射剂中加1%CMC时使其作用延至24小时。以增黏达到缓释的材料有明胶、阿拉伯胶、CMC-Na、PVA等。原则上，可以作助悬剂的材料一般可作增黏剂。滴眼剂中使用增黏剂主要是通过延长药液滞留时时间，防止迅速流失而延教。如硝酸毛果芸香碱滴眼液加%PVA，作用时间由28分钟延车50分钟。　　四、与药物生成复盐目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。 为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　一些本身几乎无生理作用的高分子化合物可以与某些药物牛成溶解度小的复盐，起到缓释的作用，降低药物的溶出速度而产生长效。如鞣酸增压素复合物的油混悬注射液药效长达36-48小时，又如鱼精蛋白锌胰岛素药效为18-24小时，而单一胰岛素需一天注射4次才能维持药效。这里鞣酸、鱼精蛋白可认为是缓释材料，能通过这种方法起缓释作用的材料还有：聚丙烯酸、磺酸或磷酸化多糖类化合物、多糖醛酸、海藻酸等，它们一般能与弱有机碱药物形成复盐，溶解减缓。　　五、制成药树脂　　此法足以不同特性的交换树脂为缓释材料，利用离子交换树　　脂的交换原理．将离解型药物，如胺类药物苯内胺、维生索Bl、阿托品、异丙嗪等，有机酸类药物维生素C、巴比妥、烟酸等分别与阳离子交换树脂、阴离子交换树脂作成药树脂。该药树脂注入体内后，再被体液中K+、Na’或胃酸中H’交换，缓慢释放出胺类药物，或被HCO3-、CL-交换缓慢放出有机酸类药物。此法要受交换容量和剂量的限制，仅适用于小剂量药物。作缓释材料的交换树脂虽然最终被排除体外，但长期应用可能引起体内电解质紊乱。目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。 为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划　　另外，将药物制成微囊、毫微囊、磁性微球、脂质体等，再进一步制成缓释制剂，也可起延效的目的。详见有关章节。随着制药工业的发展，新技术、新工艺、新材料的不断涌现，相信在延效制剂中还会出现许多新型缓释材料和新的药剂学方法。如新近报道的缓释剂pronestyl-SR是由一种能与胃肠道环境相互作用，形成黏胶状非分解基质核心的双层聚合物，该聚合物基质控制着药物扩散和释放的过程，用于普鲁卡因酰胺口服缓释片效果明显。　　第三节缓释材料的分类及品种　　一、缓释材料的分类　　缓释材料多为高分子化台物，根据在缓释剂巾的作用可分为三类：　　1．阻滞剂。　　2．骨架材料。目的-通过该培训员工可对保安行业有初步了解，并感受到安保行业的发展的巨大潜力，可提升其的专业水平，并确保其在这个行业的安全感。