药物缓释材料.doc

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1、又称药物控释体系。以一定材料作载体，使药物按设计的剂量，在要求的时间范围内，以一定的速度在体内缓慢释放，达到对疾病更有效治疗目的的给药制剂。用药物缓释系统施药的优点在于：①避免血浆中药物浓度随进药时间和病人摄入、吸收和排除药物的能力而受影响，可以恒定速率释放，或通过响应环境变化(磁场、电场、pH值、血糖等)以脉冲方式释药，保持血浆中药物浓度不变;②实现定位控释，尤其对毒性大的药物，利用生理活性、亲和或外部物理因素(如磁场等)导向，使药物集中于病变部位或器官释放，减少对正常组织和器官的损伤，又提高施药效率;③实现药物按需控释，如对糖尿病治疗的胰岛素控释，保证在血液中葡萄糖浓度超过一定阈值时释放胰

2、岛素。在葡萄糖浓度恢复正常时就停止释放;④对生物大分子药物进行控释。多肽等多种大分子药物是治疗疑难病症、健全机能和延长寿命的重要药物，但这类药物在体内的半衰期非常短(几秒至几小时)，不宜口服、皮下注射和滴注，只能采用药物缓释系统。DrugControlledReleaseMaterial药物缓释材料关键词：药物缓释材料，药物载体材料，膨润土，聚合物Keyword：DrugControlledReleaseMaterial，drugdeliverymatierial，Bentonite，polymer文献综述：1.高分子药物缓释材料：近年来在生物医用高分子领域的研究中,高分子药物缓释材料是最热门

3、的研究课题之一,同时它也是生物医学工程发展的一个新领域。药物的缓释是将药物活性分子与高分子载体结合(或复合、包囊)后,投施到生物活性体内通过扩散、渗透等控制方式,药物活性分子再以适当的浓度和持续时间释放出来,从而达到充分发挥药物疗效的目的[1]。药物缓释的特点是通过对药物医疗剂量的有效控制,能够降低药物的毒副作用,减少抗药性,提高药物的稳定性和有效利用率[2]。还可以实现药物的靶向输送,减少服药次数,减轻患者的痛苦,并能节省人力、物力和财力等。由于选用的高分子材料不同,药物分子的控制释放机制也不相同,因此高分子药物缓释材料的研究,无论在医药学理论上或实际医疗中都具有十分重要的意义[3]。2.两

4、种代表性材料；（1）药物缓释材料聚(乳酸-丙氨酸)：直接以外消旋乳酸、L-丙氨酸为原料采用熔融聚合法合成药物缓释材料聚(乳酸-丙氨酸)共聚物[P(LA-co-Ala)],并用特性黏数、FTIR、1HNMR、GPC、DSC、XRD等手段进行系统表征。熔融共聚中采用一次投料并分次预聚,可生成重均相对分子质量(Mw)达3200(分散度Mw/Mn=1?23)的共聚物,相对分子质量可以达到丙交酯开环共聚法的水平。首次报道了P(LA-co-Ala)]药物缓释材料的DSC与XRD结果,其与聚外消旋乳酸(PDLLA)相比,共聚物具有较低的Tg、Tm和结晶度。新方法步骤少、操作简便,且成本更加低廉[4、5、6]

5、。（1）药物缓释材料聚(乳酸?赖氨酸)：直接以廉价的外消旋乳酸和赖氨酸为原料,采用熔融聚合法合成药物缓释材料聚(乳酸?赖氨酸)共聚物[P(LA?co?Lys)]。用特性黏度，FTIR、1H?NMR、GPC、DSC、XRD等手段对它进行了系统表征,探讨了催化剂种类和用量、熔融聚合反应时间、反应温度以及不同投料比对聚合物合成的影响。当单体乳酸和赖氨酸投料摩尔比为90/10,在160、70Pa、催化剂SnCl2的用量0?5%的条件下熔融聚合8h时,聚合物重均相对分子质量(Mw)可达6200。随着赖氨酸投料量的增加,共聚物Mw和玻璃化转变温度(Tg)逐渐降低,且共聚物均为无定形态,能满足药物缓释材料的

6、要求[7、8]。3.膨润土作为MX的药物缓释剂的研究：以钙基膨润土及其改性产物作为吸附剂，研究了在模拟胃液条件下，膨润土对美洛昔康的吸附和脱附情况。实验结果表明，膨润土对美洛昔康片的吸附性能较好，释放平缓，适合作为药物缓释剂[9、10、11]。膨润土对美洛昔康的吸附效果和脱附效果比较理想；经改性后的各类膨润土，对美洛昔康的吸附效果差别不大，但在脱附过程中，脱附效果钠化优于酸化和镁化，因此，我们在选择美洛昔康药物缓释剂时，要优先选择钠化膨润土。4.扩散机理：在一般情况下,药物在聚合物载体中的扩散,可以通过两个基本途径:(1)直接通过聚合物的非晶区;(2)通过聚合物内部的孔隙进行扩散[11]。对于

7、不同的体系两种扩散机理是有一定差别的。如氢化可的松是亲脂性药物,分子量为362147,在亲水性基材内扩散极慢。因为分子量>300的物质是不能直接通过乙烯2乙烯醇共聚物膜的。因此可以认为氢化可的松的扩散完全是孔道的贡献。氟尿嘧啶是小分子亲水性物质,其在膜相的扩散已被证实,当装填量较大时,释放分率增加得比较快[13、14]。这个事实说明,在扩散时除孔道作用外还有膜相扩散在起作用,这种膜相一孔道双扩散作