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《马钱子总碱囊泡凝胶的体外透皮扩散和抗炎作用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、马钱子总碱囊泡凝胶的体外透皮扩散和抗炎作用实验研究吴珍珍1、胡杰1、胡克菲1*张卫华1郑咏秋2(1北京因科瑞斯生物制品研究所，北京1022092；中国中医科学院西苑医院,北京100091)[摘要]:目的：制备马钱子总碱（SSAE）囊泡凝胶和马钱子总碱凝胶,对两者进行体外透皮扩散对比研究和抗炎作用对比研究。方法：分别制备SSAE囊泡凝胶和SSAE凝胶，用Franz扩散池对两者进行体外透皮研究，并比较两者对弗氏完全佐剂（FCA）致大鼠足跖急性肿胀的抗炎作用。结果：SSAE囊泡凝胶为浅黄色粘稠胶体;体外透皮试验表明,SSAE囊泡凝胶的累积透过量（Q）和透皮速
2、率(J)与SSAE凝胶无明显差别。SSAE囊泡凝胶三个剂量6.25、12.5和25mg.kg-1、SSAE凝胶25mg.kg-1均可抑制由FCA引起的急性足跖肿胀。结论：SSAE囊泡凝胶制备工艺可行,质量稳定,检测方法可靠,药效比较试验显示SSAE囊泡凝胶起效剂量更低，抗炎作用显著，值的进一步研究。[关键词]:马钱子总碱;囊泡凝胶;体外透皮扩散、抗炎中药马钱子是目前临床上治疗诸如痛风、关节炎、跌打损伤等多种痛性疾病的主要药物之一。现代药理研究也表明，马钱子总生物碱对原发及继性关节炎具有较好疗效[1]。马钱子及其制剂的药动学研究表明，马钱子碱和士的宁的半
3、衰期较短[2]。马钱子总碱经皮吸收后能够被快速消除,不利于镇痛作用的发挥[3]。而且毒性大、吸收少、起效慢也制约马钱子的临床应用。因此采用先进的制剂技术和载体材料,研制高效、安全、方便的马钱子制剂是拓宽马钱子临床应用的关键。囊泡（niosomes）是由非离子形式的两亲性物质和胆固醇在亲水介质中自组装形成的具有闭合双分子层膜结构的封闭体系，其结构与脂质体十分相似，但其载体材料不含磷脂，避免了磷脂的氧化降解，同时也兼容了脂质体的优点：缓释，控释，靶向，减轻药物毒副作用，并且由于囊材由非离子表面活性剂组成，对皮肤和粘膜刺激性小而渗透性大大优于脂质体，成为透皮
4、给药中富有潜力的给药系统，是近年来研究的热基金项目:重大新药创制，课题编号：2009ZX09103-395通讯作者*胡克菲，Tel：（010）-81766827，邮箱kefeihu@163.com点[4.5.6.7]。本实验制备SSAE囊泡凝胶，对其进行药剂学评价，并对SSAE囊泡凝胶和SSAE凝胶的体外透皮扩散进行对比研究，并比较两者对FCA致大鼠足跖急性肿胀的抗炎作用，为其开发成成新型透皮给药制剂奠定基础。1材料与仪器1.1 仪器电子恒温水浴锅（余姚市东方电工仪器厂），SHA-C水浴恒温振荡器（江苏省金坛市鸿科仪器厂），KQ-250B超声波提取清洗
5、器（昆山市超声仪器有限公司），电子分析天平（赛多利斯科学仪器有限公司），UV-2450紫外/可见分光光度仪（SHIMADZU），岛津LC－2010AT高效液相色谱仪。1.2试剂与药品马钱子总碱(自制)，Span60（进口分装），胆固醇(中国医药(集团)化学试剂有限公司)，卡波姆980（美国诺誉），弗氏完全佐剂(FCA，Sigma)其它试剂均为分析纯。1.3动物：Wister大鼠(雄性,体重180~220g，北京维通利华实验动物技术有限公司)。2 方法与结果2.1 马钱子总碱含量测定2.1.1色谱条件C18色谱柱（Agilent）;流动相为乙腈-0.0l
6、mol／L庚烷磺酸钠与0.02mol／L磷酸二氢钾等量混合溶液(用10％磷酸调节pH值2.8)(21：79)；检测波长为260nm；柱温：40℃；流速：1.0ml/min。2.1.2专属性考察按2.2.1制备空白囊泡凝胶。精密量取马钱子总碱、空白囊泡凝胶、载药囊泡凝胶、对照品贮备液各适量，处理后，测定，结果表明空白辅料对药物测定无干扰（图1）。2.1.3线性方程 精密称取马钱子碱对照品16mg、士的宁对照品10mg，分别置10ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，分别精密量取2ml置同一10ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀.精密量取0.1、0.2
7、、0.5、1.0、1.5ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，进样10μL,以峰面积对药物浓度作图，得两者标准曲线：马钱子碱回归方程Y=16815.91C+1972.93（r=0.9999）,在16ng～240ng范围内线性关系良好;士的宁回归方程Y=23138.56C+3109.46（r=0.9999）,在10ng～150ng范围内线性关系良好。2.1.4回收率 取空白囊泡凝胶适量，置10mL量瓶中，加入定量对照品贮备液，加入0.2mol/L的柠檬酸溶液，稀释至刻度，超声20min，离心取上清液以0.45μm微孔滤膜过滤，取2mL续滤液置1
8、0mL量瓶中,加入甲醇定容至刻度,进样，测定，计算回收率。实验结果,马钱子碱和士的宁的平均回收
