双柏凝胶剂中大黄素体外透皮吸收的实验研究

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1、双柏凝胶剂中大黄素体外透皮吸收的实验研究：梁学政，奉建芳，陈惠红，吴昭璇【摘要】目的研究双柏凝胶剂中主要成分大黄素的透皮吸收特性，并考察了处方中其他成分对大黄素吸收的影响作用。方法采用改良的Franz扩散装置，以离体鼠皮为屏障、pH7.4磷酸盐缓冲液为接受介质，研究了大黄提取物凝胶及双柏凝胶剂中大黄素透皮吸收性能。结果在大黄提取物和双柏凝胶剂中，大黄素12h累积透皮释药为10.03，37.06μg·cm-1。结论大黄提取物凝胶中大黄素具有一定的透皮吸收，但不太理想，而双柏凝胶剂由于其他组分的加入，促进了大黄素的

2、吸收，从一个方面佐证了该处方制成凝胶剂的可行性。【关键词】双柏凝胶剂；大黄素；透皮吸收双柏散由大黄、黄柏、泽兰、侧柏叶、薄荷组成，具有消肿止痛，活血化瘀之功效，主要用于治疗跌打损伤早期及疮疡初起红肿热痛等症［1］。传统的蜜调散剂使用时易污染衣物，且存在较多的过敏反应。为方便使用，同时为提高药物的生物利用度，我们将其制成双柏凝胶剂。本文以大黄提取物凝胶作对比，以大黄素为指标，考察了双柏凝胶剂透皮吸收情况，从而对双柏凝胶剂的体外吸收进行初步评价。　　1仪器与试药　　1.1仪器高效液相色谱仪（日本岛津）：LC-10A

3、Tvp双泵，SLC-10Avp控制器，SPD-10Avp紫外检测器，CTO-10ASvp柱温箱。1.2试药大黄素对照品由中国药品生物制品检定所提供(批号为0756-9908)；甲醇为色谱纯;大黄、黄柏、泽兰、侧柏叶、薄荷由柳州市神农中药饮片厂提供，经柳州市中医院药检室鉴定，符合《中国药典》要求；其余试剂均为分析纯。　　2方法与结果　　2.1凝胶剂的制备取处方量的大黄(A)和根据双柏散处方比例称取药材粗粉(B)，均加95%乙醇浸泡6h，以5～7ml/min的速度渗漉提取，相应渗漉液浓缩至约50g，加入3g卡波姆9

4、40，密闭放置过夜使其充分溶胀，加蒸馏水至100g，研匀即得。分装于密闭避光的容器中，贮存于凉处。A：大黄凝胶;B:双柏凝胶　　2.2建立测定方法　　2.2.1色谱条件　　色谱柱为选Kromasil-C18柱(5μm，250mm×4.6mm)；流动相为甲醇-水（6:4）；流速1.0ml/min；检测波长254nm；柱温30℃；进样量：10μl。　　2.2.2对照品溶液制备　　精密称取大黄素对照品5mg，加甲醇溶解定容至25ml，制成0.2mg/ml的溶液，即可。　　2.2.3供试品溶液制备　　精密称取凝胶剂1g

5、，水浴浓缩至近干，加蒸馏水10ml，浓盐酸1ml，沸水浴中水解30min，再加氯仿20ml，超声振荡20min，置分液漏斗中分层，取氯仿层；水层用氯仿洗3次，每次10ml，合并氯仿液，挥干。加适量甲醇溶解，转移至10ml容量瓶中，超声振荡数分钟使溶解完全，加甲醇至刻度，摇匀。针孔式微孔滤膜过滤，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液。　　2.2.4线性关系　　考察精密吸取对照品溶液用流动相稀释成0.4，1.0，2.0，4.0，10.0μg·ml-1进样10μl测定，以大黄素进样量（Y）和峰面积（X）进行线性回归，求

6、得标准曲线的回归方程为：Y=3300.3X-1422，r=0.9998。结果表明大黄素进样量在0.4～10μg·ml-1范围内有良好的线性关系。　　2.2.5精密度实验　　精密吸取上述对照品溶液10μl，重复进样测定5次，结果大黄素峰面积值的RSD=0.59%，表明仪器精密度良好。　　2.2.6稳定性实验　　取供试品溶液，于0，1，2，3h分别进样测定峰面积，结果RSD=0.42%。表明供试品在3h内稳定。　　2.3体外透皮吸收方法　　2.3.1离体鼠皮的制备　　取体质量20～22g小鼠，乙醚麻醉，剪去背部毛，

7、取皮肤剥离皮下脂肪及粘液组织,用生理盐水冲洗干净，备用。　　2.3.2接受液pH7.4的磷酸盐缓冲液。　　2.3.3体外透皮实验装置及方法　　本实验采用Franz扩散池装置。将备用鼠皮固定在扩散池的供应室与接受室之间，使角质层面向供应室，上下夹紧后在接受室中注满接受液，驱除气泡。在供应室中分别加入1g样品凝胶(A)及(B)。开启电磁搅拌器连续搅拌,并保持水浴温度在(32±0.5)℃。分别在0.5，1，2，4，6，8，12h取样4ml，同时补加等量同温的新鲜接受液。　　2.3.4接受液含量测定　　和累积透皮量的计

8、算取接受液4ml供试品溶液制备项下操作得到供试品溶液。取10μl进样，在254nm处测得峰面积，代入标准曲线方程,得接受液浓度，并按以下公式计算累积释药量　　（Q）:C1=f(Xi)；Q=(Ci×v∑n-1i=1+Ci×4)/S。其中f(Xi):标准曲线方程；Ci:接受液中药物浓度；V:接受液体积；S:扩散面积。　　2.4体外透皮吸收结果色谱分离结果见图1。结果以累积透皮释药量Q对释药