左旋甲状腺素钠透皮吸收凝胶剂的研制及初步动物实验研究

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1、分类号：R-817.4学校代码：10062密级：学号：2013601106博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：左旋甲状腺素钠透皮吸收凝胶剂的研制及初步动物实验研究TITLEPreparationofLevothyroxinetransdermalabsorptiongelsandpreliminaryanimalstudies一级学科：临床医学二级学科：影像医学与核医学论文作者：柴锦燕指导教师：谭建教授天津医科大学研究生院二〇一六年二月分类号：R-817.4学校代码：10062密级：学号：2013601106学位类别：科学学位专业

2、学位学科门类：医学博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：左旋甲状腺素钠透皮吸收凝胶剂的研制及初步动物实验研究TITLEPreparationofLevothyroxinetransdermalabsorptiongelsandpreliminaryanimalstudies一级学科：临床医学二级学科：影像医学与核医学论文作者：柴锦燕指导教师：谭建教授天津医科大学研究生院二〇一六年二月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包

3、含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，，，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在以上方框内打“√”）作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日中文摘要甲状腺素（Th

4、yroxine，T4）是由甲状腺合成分泌的，对人体有重要的生理功能，是甲状腺病尤其是甲减不可缺少的激素治疗药物。甲减是多发病，男、女、老、幼均可发生，又是全身性、慢性病，若不及时合理治疗儿童可成为呆小病终身残疾，成人严重者可丧失劳动能力甚至生活能力，严重影响人口素质。但只要使用合理的治疗即可获得理想的疗效，唯一方法是甲状腺激素替代治疗。当前国内出售的商品甲状腺激素的替代药物只有甲状腺片、左旋甲状腺素钠(Levothyroxine，L-T4)、左旋三碘甲状腺原氨酸（Levo-Triiodothyronine，L-T3）三种口服药片。而当前国内医疗领域由德国进口

5、的左旋甲状腺素钠片（优甲乐）几乎占领了整个医疗市场还时常断药，国内生产干甲状腺片的厂家也在减少。目前国内尚无其它甲状腺素剂型，而甲减患者多为终身用药，其中儿童甲减特别是新生儿、幼儿天天喂药十分不便，成人甲减也有不宜或不愿口服用药者，如伴有胃肠道疾病的患者。为此本项目拟研制一种经皮给药治疗甲减的新剂型。目的制备左旋甲状腺素钠透皮吸收凝胶剂；筛选、优化左旋甲状腺素钠凝胶剂的配方并对其进行质量研究；研究此凝胶剂的体外透皮性能，建立测定左旋甲状腺素钠凝胶剂体外释放以及体外透皮率的方法，考察左旋甲状腺素钠凝胶剂体外释放行为；成功构建甲减动物模型；通过动物涂抹实验，考察

6、左旋甲状腺素钠凝胶剂对甲减大鼠模型的初步治疗效果。方法采用Franz扩散池（立式），对左旋甲状腺素钠凝胶剂进行其体外透皮性能测定试验。采用高效液相色谱（HighPerformanceLiquidChromatography，HPLC）方法，测定接收液中左旋甲状腺素钠的含量，色谱条件：HypersilBDSC18色谱柱；流动相为甲醇：水：磷酸（700：300：1）；检测波长：225nm；流速：0.9ml•min-1；柱温为室温；进样量：20μl。以左旋甲状腺素钠体外透皮24h的单位面积的累计渗透量为指标，通过正交设计试验筛选左旋甲状腺素钠凝胶剂的配方。腹腔注射

7、131I500μCi制备甲减动物模型。利用荧光发光免疫分析测定的方法，检测大鼠血清甲状腺素（Thyroxine，T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FreeITriiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（FreeThyroxine，FT4）、促甲状腺激素（ThyroidStimulatingHormone，TSH）的浓度。分组情况：A组：L-甲状腺素钠凝胶剂高剂量组，5只，隔日抹0.2g凝胶/100g体重；B组：L-甲状腺素钠凝胶剂中剂量组，5只，隔日抹0.1g凝胶/100g体重；C组：L-甲状腺素钠凝胶剂低剂量组，5只，隔日抹0.05g凝胶/100g

8、体重；D组：口服优甲乐组，5只，每日灌胃5ug优甲乐