研究生药物合成作业题

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1、华中科技大学药学院2011级硕士研究生《药物合成》作业题一、名词解释（20分）题例：Wittig重排答：在强碱（RLi、NaNH2等）的作用下，醚类化合物分子内一个烃基发生迁移，生成醇的反应称为Wittig重排。反应方程为：1、Diels-Alder反应共轭二烯烃与含碳碳双键和叁键的化合物发生1,4-加成反应，生成环状化合物2、Knorr合成法α-氨基酮与含有活泼亚甲基的酮作用制得吡咯衍生物的反应称为Knorr合成法3、还原氨化反应在还原剂存在下，醛或酮与胺反应得到相应的伯、仲或叔胺的方法称为还原胺化。4、氯甲基化反应在ZnCl2催化下，芳

2、香化合物与甲醛（多聚甲醛、二甲氧基甲烷、氯甲基甲醚等）、HCl（HBr，HI）反应生成相应的卤代芳香甲基衍生物的反应。5、Gabriel胺合成反应是使用酞醯亚胺钾（琥珀醯亚胺，邻二苯甲醯亚胺）将卤代烷转换成一级胺的反应。1、Mannich反应含有a-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个a-活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应。2、Nef反应是通过脂肪族硝基化合物生成的碳负离子与αβ不饱和酮的1,4-加成反应，得到相应的硝基化合物，后者在酸性条件下水解脱去硝基生成羰基的反应，也可以用Lewis酸如TiCl3催化硝基

3、的水解。3、Claisen反应羧酸酯在碱性催化剂作用下与含α-活泼亚甲基的羰基化合物缩合生成β-羰基化合物的反应。9、Vonbraun反应单取代酰胺与五氯化磷作用，生成相应的腈和卤代烃，称为Vonbraun酰胺降解反应10、Wittig反应在强碱（RLi、NaNH2等）的作用下，醚类化合物分子内一个烃基发生迁移，生成醇的反应称为Wittig重排。反应方程为：二、填空（10分）1、（3.5分）在碱性催化剂的作用下，活性亚甲基化合物与α,β-不饱和羰基化合物缩合得到β-羰烷基类化合物的反应称为麦克尔加成反应，其中前者称为Michael供电子体，

4、包括包括丙二酸酯类、氰乙酸酯类、β-酮酸酯类、乙酰丙酮类、硝基烷类、砜类等活性亚甲基化合物等；后者称为Michael电子受体，主要包括包括α,β-稀醛类、α,β-烯酮类、α,β-炔酮类、α,β-烯腈类、α,β-烯酯类、杂环α,β-烯烃类、α,β-不饱和硝基化合物及对醌类等。2、（1.5分）合成含有环己烷结构的药物时，主要采用还原，成环及等方法3、（2.5分）作为Oppenauer反应的逆反应，Meerwein-Ponndorf反应是在和异丙醇和异丙醇铝的存在下将醛、酮还原为醇。4、（1分）Trost提出，绿色化学主张在通过化学转换获取新物质

5、的过程中充分利用每个原子，具有“原子经济性”。5、（1.5分）反应的选择性（Selectivity）指的是一个反应有可能在底物的不同部位和方向进行，从而形成不同产物时的选择程度。。从反应底物和产物两方面考虑，包括化学选择性、区域选择性和立体选择性等三种选择性：一、简要说明题（20分）1、说明付氏烷基化反应的影响因素及注意事项答：内因：1、芳香化合物的结构付氏烃化反应为亲电取代反应，芳香环上电子密度的增加有利于反应的进行，给电子基的存在，有利于反应的进行，吸电子基团的存在使付氏烃化反应难以进行。烃基本身具有给电子作用，烃基的引入有利于继续烃化

6、而得到多烃基衍生物。2、烃化剂的活性，碳正离子形成与稳定性外因：1、催化剂2、反应介质条件(溶剂、温度等)注意事项：由于在进行付氏反应的条件下有可能发生碳正离子的重排，从而产生烃基异构化产物（Gustavson重排），催化剂的种类、活性，用量等均影响重排：催化剂活性大，用量多时，产物异构化程度增加。2、说明格氏反应的应用范围、具体操作及注意事项答：①与卤代烃反应②与羰基化合物反应③与环氧化合物反应格氏试剂的制备以与0.1mol羰基化合物反应为例，选择250ml三颈瓶为反应容器配以机械搅拌、恒压滴液漏斗和带有CaCl2干燥管的回流冷凝管。将镁

7、屑（0.12mol）、无水乙醚20ml加入反应器，搅拌下滴加5ml25%的卤代烃-乙醚溶液（含0.12mol卤代烃），若反应液呈混浊并且温度上升，表明反应已开始，否则可稍微加热或者加入1~2粒碘引发反应，当碘的颜色消失，且溶液变混浊，最好乙醚有回流（表明反应开始）时，将余下的卤代烃溶液滴入到反应瓶中，控制滴加速度使反应液维持平稳沸腾，滴加完毕后，加热升温回流反应0.5h，即得格氏试剂的乙醚溶液。搅拌下将上述格氏试剂的乙醚溶液滴加到含0.1mol羰基化合物和等体积乙醚组成的溶液中，滴加速度仍以维持反应液稳定沸腾为宜，滴加完毕后加热回流搅拌反应

8、1h。反应混合物冰浴冷却，搅拌下滴加到冰浴冷却的50ml20%的硫酸溶液中分解产物，分解完毕后分出乙醚层，水层用乙醚提取三次，合并醚层，依次用20ml饱和亚硫酸氢钠水溶液、20m