药物合成综述

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1、实验一乙酰水杨酸的合成化学化工08(2)顾玲08233210一、阿司匹林简介乙酰水杨酸，又名阿司匹林，是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日，是应用最早，最广和最普通解热镇痛药抗风湿药。具有解热、镇痛、抗炎、抗风温和抗血小板聚集等多方面的药理作用，发挥药效迅速，药效肯定，超剂量易于诊断和处理，很少发生过敏反应。常用于感冒发热，头痛、神经痛关节痛、肌肉痛、风湿热、急性内湿性关节炎、类风湿性关节炎及牙痛等，是《国家基本药物口录》列入的品种。乙酰水杨酸也是其他药物的中间体。白色针状或板状结晶或粉末。熔点135°C,无气味，微带酸味。

2、在干燥空气小稳定，在潮湿空气屮缓缓水解成水杨酸和乙酸。能溶于乙醇，乙瞇和氯仿，微溶于水，在氢氧化碱溶液或碳酸碱溶液中能溶解,但同时分解。该品lg能溶于300ml水5ml醇10-15ml瞇或17ml氯仿。早在1853年夏尔，弗雷德里克•热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酹合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好;1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)o到口前为止，阿司匹林己应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广

3、泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。阿司匹林于1898年上市，近年来发现它述具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含轻基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。二、合成原理乙酰水杨酸即阿斯匹林(aspirin),作为一个有效的解热止痛、治疗感冒的药物，至今仍广泛使用，有关报

4、道表明，人们正在发现它的某些新功能。水杨酸可以止痛，常用于治疗风湿病和关节炎。它是一种具有双官能团的化合物，一个是酚轻基，一个是竣基，竣基和拜基都可以发生酯化,而且述可以形成分子内氢键，阻碍酰化和酯化反应的发生。阿斯匹林是由水杨酸(邻疑基苯甲酸)与醋酸肝进行酯化反应而得的。水杨酸可由水杨酸甲酯，即冬青油(由冬青树提取而得)水解制得。本实验就是用邻疑基苯甲酸(水杨酸)与乙酸肝反应制备乙酰水杨酸。反应式为：主要试剂和产品的物理常数名称分子量m・p・或b.p.水水杨酸138158(s)微易易醋酹102.09139.35(1)易溶OO乙酰水杨酸18

5、0.17135(s)溶、热溶微三.操作流程主反应uCOOH+(CH3CO)2O—OH副反应nH0C00HH2SO4*—oCOOH+CH3COOHOCOCH3OO.!L11c—o——*+(n-l)H2Om00H+(CH3CO)2O+CH3COOHOHHo"^O水杨酸，醋酸酊浓硫酸摇匀*70度左右，冷却，抽滤»点产物20mini5min洗涤乙酸乙酯A加热丁趁热过滤，沸石回流冷却，抽滤测熔点四.深入讨论1、乙酰水杨酸的应用价值适应症：阿司匹林是使用最多、使用吋间长的解热、镇痛和消炎药物,能抑制体温调节中枢的前列腺素合成酶，使前列腺索(pgel)合

6、成、释放减少，从而恢复体温中枢的正常反应性，使外周血管扩张并排汗，使体温恢复正常。本品尚具抗炎、抗风湿作用，并促进人体内所合成的尿酸的排泄，对抗血小板的聚集。适用于解热，减轻中度疼痛如关节炎、神经痛、肌肉痛、头痛、偏头痛、痛经、牙痛、咽喉痛、感冒及流感症状。2、乙酰水杨酸其它制备方法在干燥的锥形瓶屮放入称量好的水杨酸(2g0・045mol)、乙肝(5ml5.4g0.053mol),滴入5滴浓硫酸，轻轻摇荡锥形瓶使溶解，在80~90°C水浴屮加热约15min,从水浴屮移出锥形瓶，当内容物温热时慢慢滴入3〜5mL冰水，此时反应放热，甚至沸腾。反

7、应平稳后，再加入40讥水，用冰水浴冷却，并用玻棒不停搅拌，使结晶完全析出。抽滤，用少量冰水洗涤两次,得阿斯匹林粗产物。将阿斯匹林的粗产物移至另一锥形瓶中，加入25mL饱和NaHC03溶液，搅拌，直至无CO?气泡产生，抽滤，用少量水洗涤，将洗涤液与滤液合并，弃去滤渣。先在烧杯中放大约5mL浓盐酸并加入lOmL水，配好盐酸溶液，再将上述滤液倒入烧杯中，阿斯匹林复沉淀析出，冰水冷却令结晶完全析出，抽滤，冷水洗涤，压干滤饼，干燥。3、阿斯匹林的鉴定①外观及熔点纯乙酰水杨酸为白色针状或片状晶体，m.p.135436°C,但由于它受热易分解，因此熔点难

8、测准。②各种谱图乙酰水杨酸的红外光谱图zo-・.・■•■・■■■・.・I•I•I•I200ISOl€014012010000340200乙酰水杨酸的核磁共振碳谱图SO6OSZ04