《吸附破伤风疫苗》word版

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1、吸附破伤风疫苗XifuPoshangfengYimiaoTetanusVaccine，Adsorbed本品系用破伤风梭状芽孢杆菌，在适宜的培养基中培养产生的毒素经甲醛脱毒、精制，加入氢氧化铝佐剂制成。用于预防破伤风。1基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。2制造2.1菌种生产用菌种应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。2.1.1名称及来源采用破伤风梭状芽孢杆菌CMCC64008株或其它经批准的破伤风梭状芽孢杆菌菌种。2.1.2种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。2.1

2、.3种子批的传代主种子批自启开后传代应不超过5代，工作种子批启开后至疫苗生产，传代应不超过10代。2.1.4种子批菌种的检定2.1.4.1培养特性本菌为专性厌氧菌，适宜生长温度为37℃。在庖肉液体培养基中培养，培养液呈浑浊、产生气体、具腐败性恶臭。在血琼脂平皿培养基培养，菌落呈弥漫生长。在半固体培养基穿刺培养，表现鞭毛动力。2.1.4.2染色镜检初期培养物涂片革兰染色镜检呈阳性，杆形菌体，少见芽孢。48小时以后培养物涂片革兰染色镜检，易转为阴性，可见芽孢，菌体呈鼓槌状，芽孢位于顶端为正圆形。2.1.4.3生化反应不发酵糖类，液化明胶，产生硫化氢；不还原硝

3、酸盐（附录ⅩⅣ）。2.1.4.4产毒试验取培养物的滤液或离心上清液0.1ml注射于体重18～22g小鼠的尾根部皮下，至少4只。于注射后12～24小时观察小鼠，应出现尾部僵直竖起、后腿强直痉挛或全身肌肉痉挛等症状，甚至死亡。2.1.4.5特异性中和试验取适量产毒培养物的滤液或离心上清液与相应稀释的破伤风抗毒素经体外中和后，注射于体重为18～22g小鼠的腹部皮下，每只小鼠注射0.4ml，至少4只；同时取未结合破伤风抗毒素的培养物的滤液或离心上清液0.4ml，注射小鼠的腹部皮下，作为阳性对照。注射后观察5天，对照组小鼠24小时内应出现明显破伤风症状并死亡，实验

4、组小鼠在观察时间内应存活。2.1.5种子批保存种子批应冻干保存于8℃以下；工作种子批也可2～8℃保存于液体培养基中，效期为1年。2.2类毒素原液2.2.1毒素2.2.1.1生产用种子工作种子批检定合格后方可用于生产。工作种子批先在产毒培养基种子管中传1～3代，再转至产毒培养基制成生产用种子。2.2.1.2生产用培养基采用酪蛋白、黄豆蛋白、牛肉等蛋白质经加深水解后的培养基。2.2.1.3产毒毒素制造过程应严格控制杂菌污染，经显微镜检查或纯菌试验发现污染者应废弃。检测培养物滤液或离心上清液，毒素效价应不低于40Lf/ml。2.2.2脱毒2.2.2.1毒素或精

5、制毒素的脱毒毒素或精制毒素中加入适量甲醛溶液，置适宜温度进行脱毒。2.2.2.2脱毒到期的类毒素应每瓶取样做絮状单位（Lf）测定。2.2.2.3脱毒检查每瓶取样，用体重300～400g豚鼠至少2只，每只皮下注射500Lf。精制毒素脱毒者可事先用生理氯化钠溶液稀释成100Lf/ml，皮下注射5ml，于注射后第7天、第14天、第21天进行观察，动物不应有破伤风症状，到期每只动物体重不得较注射前减轻，且健存者为合格。体重减轻者应予复试，实验用动物应加倍。发生破伤风症状者，原液应继续脱毒。2.2.2.4类毒素应为黄色或棕黄色透明液体。2.2.3精制2.2.3.1

6、毒素或类毒素可用等电点沉淀、超滤、硫酸铵盐析等方法或经批准的其他适宜方法精制。2.2.3.2用于精制的类毒素应透明，无肉眼可见之染菌。2.2.3.3类毒素精制后可加0.1g/L硫柳汞防腐，并应尽快除菌过滤。2.2.3.4用同一支菌种、培养基制备的类毒素，在同一容器内混合均匀后除菌过滤者为1批。2.2.4类毒素原液检定按3.1项进行。2.2.5保存与有效期于2～8℃保存。类毒素原液自精制之日起或先精制后脱毒的制品从脱毒试验合格之日起，原液有效期为3年6个月，总有效期不超过6年。2.3半成品2.3.1佐剂配制2.3.1.1配制氢氧化铝可用三氯化铝加氨水法或三

7、氯化铝加氢氧化钠法，用氨水配制需透析除氨后使用。2.3.1.2配制成的氢氧化铝原液应为浅蓝色或乳白色的胶体悬液，不应含有凝块或异物。2.3.1.3氢氧化铝原液应测定氢氧化铝及氯化钠含量。2.3.2吸附类毒素的配制2.3.2.1每1ml应含类毒素7～10Lf。2.3.2.2氢氧化铝含量应不高于3.0mg/ml。2.3.2.3可加0.05～0.10g/L硫柳汞作防腐剂。2.3.3半成品检定按3.2项进行。2.4成品2.4.1分批应符合“生物制品分批规程”规定。2.4.2分装应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。2.4.3规格每瓶0.5ml、1.0ml、2.0

8、ml、5.0ml。每1次人用剂量0.5ml，含破伤风类毒素效价不低于40IU。2