破伤风疫苗研究进展

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1、破伤风疫苗研究进展摘要：自从破伤风类毒素开始用于免疫,取得了较好的免疫效果。现在的研究主要集中在从较少量的破伤风疫苗接种,获得较高效的免疫应答方面，以此更好地预防破伤风。本文简述了破伤风的临床表现及治疗，对国内外破伤风类毒素疫苗主要研究进展和方向做一简要概述。关键词：破伤风；类毒素；免疫原性破伤风(tetanus)一词来源于希腊语，表示痉挛的意思,常发生在创伤之后。如果机体伤口被厌氧的破伤风梭状芽孢杆菌感染，该细菌就会在缺氧的环境下生长并产生外毒素而引起的急性、致死性的神经系统疾病[1]。因为破伤风的临床表现让人触目惊心

2、，并且有较高的发病率和病死率,所以该病引起了人们的高度重视,并在世界范围内成为医学界关注的问题。据估计,全世界每年有800000到1000000个破伤风死亡病例,其中新生儿占400000[2],因此破伤风是一种严重危及人类健康的疾病。该病死亡多发生在非洲和东南亚等不发达国家[3]。虽然在发达国家破伤风发病率较低，,但近年来,战争和自然灾难的不断发生导致外伤,烧伤，撕伤,磨伤,划伤等都可感染破伤风梭菌,使破伤风在各个国家的发病也呈上升的趋势，而且随着毒品成瘾者越来越多,采用被污染的注射器注射吸毒,也导致发生破伤风的病例在逐

3、年增加,此外还有耳部感染，牙龈发炎,动物咬伤，堕胎，分娩，刺伤,纹身等都能引起破伤风。1.临床裹现及治疗现状1.1临床裹现潜伏期：破伤风的潜伏期平均为6~10夭，短的可以仅24小时，长可达数月甚致数年。一般来说，潜伏期越短，受伤部位离中枢越近，则症状越重，死亡率越高。前驱期：常有12~2理小时之久，病人感觉乏力，头痛，嚼肌紧张，烦躁不安，打呵欠，少数病人感伤口有抽搐样疼痛，局部疼痛，肌肉牵拉感，抽搐及强直，感下领紧张，张口不便，颈部肌肉紧张或酸痛。.发作期：表现为肌肉持续性收缩，顺序是:咀嚼肌、面肌、颈项肌、四肢肌群和脆

4、肌，部分病人表现为局部肌肉的收缩。病人开始感到咀嚼不便，张口困难，逐渐变为牙关紧闭，面部表情肌群则呈阵发性痉孪，出现独特的“苦笑”病容。颈项肌痉李时出现颈项强直，头略后仰，不能做点头动作。背腹肌同时收缩时，因背部肌肉力量强，以致背部前屈，头及足后屈，出现角弓反张。四肢收缩时，肢体出现屈膝、弯肘、半握拳等姿态。在持续紧张的基础上，任何轻微的刺激:如光线、响声、震动、风吹、饮水、触碰、注射等都会诱发全身肌群的痉挛和抽搐。每次发作持续数分钟或数小时。病人表情痛苦，口吐白沫，沈涎，磨牙，头后仰，四肢抽搐不止，全身大汗淋离。2次发

5、作间歇期间，痉痛稍减轻，但肌肉松弛不完全。强烈的肌肉收缩可以引起肌肉裂伤，甚致发生骨折。膀脱括约肌痉挛可以引起尿醋留。持续性呼吸肌群和隔肌痉李可以出现紫纷，呼吸停止，造成死亡。病人神志终楚，温可以升高，至可以出现热。1.2治疗现状目前对于破伤风的治疗主要是：1．2.1抑杀破伤风杆菌，消除毒素来源：（1）彻底清除创口坏死组织，清除污染及异物，反复用双氧水及甲硝哇溶液冲洗，改善局部循环，提高组织内氧张力，充分引流，创造不利于细菌生长的条件。（2）大量青霉素和甲硝哇静脉应用，达到有效杀灭破伤风杆菌，使之不致继续产生外毒素进入体

6、内。前者一般用量400~800万单位/日。如青霉素过敏可改用其他抗生素。由于混合感染多见，故常加用氨基贰类或选用广谱强效的头抱类抗生素。（3）高压氧治疗，能有效提高血液和局部组织的氧浓度，有助于抑制细菌生长，且高压氧本身就是一个抗菌剂，增强抗生素抗菌作用及白细胞的吞噬能力，在有条件单位作为一种辅助治疗是有益的。破伤风一旦发病治疗效果不佳,目前针对破伤风通常采用控制抽搐和供应氧气的支持疗法,所以预极为重要。通过免疫接种疫苗避免患病,从而降低发病率和病死率,是控制该病的最佳有效方法。因此在控制破伤风疾病中,破伤风疫苗发挥着至

7、关重要的作用。2传统破伤风疫苗的研究进展破伤风梭菌在自然环境中普遍存在，很容易被生产中的人忽视，所以也容易通过伤口感染机体，导致发病。并且机体免疫后不能获得终身免疫力，当该菌再次侵袭机体时仍会发病，因此必须通过接种类毒素疫苗预防破伤风疾病的发生。2.1免疫程序疫苗的首次接种是在婴儿出生后满二个月，以后满四个月，满六个月，分别接种一次作为基础免疫，随后在满15～20个月龄及入学前要追加一次免疫。并在11～12岁时给予一次加强免疫，以后每十年都要再给予一次加强免疫。成年人在未接种过破伤风疫苗的情况下，也要给予三次的基础免疫，

8、以后每隔十年给予一次加强免疫，使机体保持持久的抗体水平，以达到预防破伤风的作用[4]。对于动物在满四周和满八周，分别给予4提高破伤风类毒素免疫原性的初步研究破伤风类毒素（tetanustoxoid,TT）免疫注射一次，在去势、手术、断尾、断角前的30d给予加强免疫TT，新出生的幼畜在断脐后应给予免疫接种，预防破伤风病