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《多功能蛋白AIMP1的生物学活性及其应用前景.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、多功能蛋白AIMP1的生物学活性及其应用前景胡立德1,2俞瑜2谭小钉1刘大涛11上海信谊药厂有限公司药物研究所，上海2012062复旦大学生命科学学院，上海200433摘要：氨基酰tRNA合成酶相互作用多功能蛋白质1（aminoacyl-tRNAsynthetase-interactingmulti-functionalprotein1,AIMP1）在哺乳动物中最早是被发现作为一种辅助蛋白质参与了一个巨大的氨基酰tRNA合成酶复合物的形成。然而最近越来越多的研究显示，AIMP1还具有多种细胞因子活性，参与到包括免疫调控、血管生成、创伤愈合、血
2、糖稳态，及TGF-b信号途径等多种体内的生理反应。本文着重阐述了AIMP1的多种生物学活性，并且对它的应用前景进行了讨论和展望。
关键词：AIMP1；细胞因子；生物学活性；应用前景中图分类号：Q71Biologicalactivitiesandapplicationprospectsofamulti-functionalproteinAIMP1Li-DeHU1,2,YuYU2,Xiao-DingTAN1,andDa-TaoLIU11DrugResearch&DevelopmentInstitute,ShanghaiSinePharmaceut
3、icalLaboratoriesCo.,Ltd.,Shanghai201206,China2SchoolofLifeSciences,FudanUniversity,Shanghai200433,ChinaAbstract:Aminoacyl-tRNAsynthetase-interactingmulti-functionalprotein1(AIMP1)wasfirstdiscoveredasafactorassociatedwithalargemammalianmulti-aminoacyl-tRNAsynthetasecomplex.R
4、ecently,accumulatingevidencesindicatedthatAIMP1canbesecretedasacytokineandisinvolvedintheregulationofimmuneresponse,angiogenesis,woundhealing,glucosehomeostasis,andTGF-bsignalpathway.Here,wesummarizethebiologicalactivitiesofAIMP1,anddiscussthetherapeuticpotentialofthismulti
5、-functionalprotein.Keywords:AIMP1;cytokine;Biologicalactivity;applicationprospect氨基酰tRNA合成酶相互作用多功能蛋白质1（aminoacyl-tRNAsynthetase-interactingmulti-functionalprotein1,AIMP1），又称为p43、MSCp43或者proEMAPII，最早是被发现在哺乳动物中作为一种辅助蛋白质参与了一个巨大的氨基酰tRNA合成酶（aminoacyl-tRNAsynthetase,aaRS）复合物的形成。这
6、个巨大的氨基酰tRNA合成酶复合物包含双功能酶谷氨酰脯氨酰tRNA合成酶（EPRS）、异亮氨酰tRNA合成酶（IRS）、亮氨酰tRNA合成酶（LRS）、谷氨酰胺tRNA合成酶（QRS）、甲硫氨酰tRNA合成酶（MRS）、赖氨酰tRNA合成酶（KRS）、精氨酰tRNA合成酶（RRS）和天冬氨酰tRNA合成酶（DRS）各一个，以及3个辅助蛋白质AIMP1、AIMP2和AIMP3[1]。对AIMP1的研究显示，AIMP1是哺乳动物中相当保守的一种蛋白质，几乎在所有细胞中都表达。作为氨基酰tRNA合成酶复合物的一个辅助组分，AIMP1必然在蛋白质合成
7、过程中起重要作用。AIMP1被认为位于这个氨基酰tRNA合成酶复合物的中心位置[2]，并且可以与精氨酰tRNA合成酶（RRS），谷氨酰胺tRNA合成酶（QRS），甲硫氨酰tRNA合成酶（MRS）和另外一个辅助蛋白质AIMP2相结合。一般认为，AIMP1与其他两个辅助蛋白质一起对于氨基酰tRNA合成酶复合物中其他组分的稳定起重要作用[3]。而这个巨大的氨基酰tRNA合成酶复合物则被认为为蛋白质合成提供了一个有效的氨基酰tRNA的穿行通道[4]。利用基因诱捕（genetrap）技术获得的AIMP1基因缺陷的小鼠解剖学上正常，但体型明显减小，并且致
8、死性高[5]。解剖学和组织学的系统分析显示，这些小鼠表现出了严重的狼疮类似的自身免疫性疾病的症状，例如免疫细胞向各个器官的渗透，自身抗体及抗核抗体的累积，以及肾小球
