儿童性早熟药物治疗的研究进展.doc

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1、儿童性早熟的研究与治疗进展许士凯性早熟（precociouspuberty，PP），系指生长发育异常，即儿童第二性征提早出现，男孩早于9岁、女孩早于8岁即可认定为性早熟。临床上，女孩性早熟的发病率是男孩的4～5倍。性早熟可分为真性性早熟、假性性早熟和部分性性早熟三类[1]。当前，“性早熟”这个名词已经成为多少年轻家长们耳熟能详和惟恐避之不及的“梦魇”！记住“若是你一旦如果发现年龄在10岁以前的儿童出现月经样周期性阴道出血，并伴有乳房增大、外阴发育、阴毛和腋毛生长等，就应当要提防性早熟，及时就医。近年来的调查研究资料表明，除了环境污染外，儿童若是过早、超量服用含性激

2、素的药物、食品和营养品，包括洋快餐食物里含有嫩肉成分的物质、反季节蔬菜或季节性被催熟的蔬菜、油炸的食品，以及过多服用富含雌二醇（E2）的蜂制品、因患气喘而常服用含中药蛤蚧的药品、使用含有性激素的化妆品等，均有可能引致性早熟，则家长务必日常加强观察、咨询和监控。极少数幼儿性早熟则是由于丘脑下部、卵巢、肾上腺皮质等部位的病变所引起，要及早去医院诊断和治疗。而一旦误服了母亲孕期或哺乳期服用含有激素的药物或避孕药，也有可能会出现暂时性性早熟和阴道流血等，为此，家长必需加强药物保管，严禁防止小孩再次误服，阴道出血也就会自然停止。此外，不能忽视的是所谓“电视中毒”案例，一些儿

3、童从影视作品或游戏机里接触一些超越其心理年龄的性行为画面，受到刺激后也会影响到早期儿童生理发育。严重的情况是：随着年龄增长，最终可能导致性冲动、性犯罪等的发生，甚至危害社会等。[作者简介]许士凯（1945－），男，教授，国家自然科学基金委员会生命科学部审评委员，上海仕凯生命科学研究所所长与研究员，《中国临床药理学与治疗学》编委，美国性治疗与研究学会(SSTAR)委员，中国性学会发起人之一，主编出版《性药学》、《新编性药物学》、《性功能自我调节》等26部论著，主要从事抗衰老医药学与性药学新兴学科的创立及其研究。近年来，性早熟发病率已呈逐年上升之态势，已成为儿童内分泌

4、科的常见病之一。性早熟最突出的危害表现在两方面：其一，在第二性征提前出现之际，患儿的智力和性意识却仍处于幼稚阶段，故极易引起儿童烦躁、焦虑或抑郁等心理性障碍，给家长和学校带来心理和照顾上的重压；其二，由于骨骼提前加速生长，骨骺相应的提前融合，使患儿成年后的身高比同龄人矮。早发现与早治疗能够推迟第二性征的提前出现，减缓骨骼过早成熟，延缓骨骺闭合时间，改善最终身高，维护生育功能。药物治疗在性早熟防治方面具有举足轻重的作用。现将近年来性早熟的药物治疗进展综述如下。1真性性早熟药物治疗真性性早熟(trueprecociouspuberty)是由于下丘脑-垂体-性腺轴提前发

5、动、功能亢进所致，临床表现为青春期特征和性别一致的第二性征提前出现，同时生长加速、骨龄提前，甚至具备生殖能力。其中因神经内分泌功能紊乱所致者称为特发性性早熟，约占全部真性性早熟病例的80%～90%。其他原因还有病毒性脑炎，脑膜炎，松果体瘤等引起。1.1促性腺激素释放激素拟似剂(Gonadotropin—releasinghormoneanalogus,GnRH-a)功，从而为治疗真性性早熟开辟了新的道路。GnRH-a是目前治疗特发性儿童性早熟最为有效的药物，且随着GnRH-a缓释制剂的问世，已对性早熟治疗方法产生革命性的推动作用。1.1.1GnRH-a的作用机制在

6、正常生理状况下，GnRH由下丘脑脉冲性分泌产生，并与垂体前叶促性腺细胞上的GnRH受体相结合，使之脉冲性地分泌卵泡刺激素(FSH)与黄体生成(LH)。GnRH-a是将天然的GnRH的肽链上的6，10位氨基酸替换为非天然的氨基酸，从而增强其与GnRH受体的亲和力和对于酶的抵抗力，增加其作用时间和强度。这种作用与受体反向调节（downregulation）有关，即当GnRH-a与受体结合后，形成激素-受体复合物，随后进入细胞内被溶酶体破坏水解，若血中存在足量GnRH则在上述作用下导致细胞表面的受体数量显著减少，结果使垂体对内源性的GnRH失敏，促性腺激素分泌减少，从而

7、使FSH和LH水平下降，性征消退或延缓出现，并能有效地延缓骨骼成熟及骨骺的融合，有利于改善患儿的最终身高。该抑制作用呈高度可逆性，停药后数月该抑制作用即消失而不会影响儿童今后的青春发育，因此，本类药物较传统的孕激素类药物疗效更佳[4]。1.1.2GnRH-a治疗的适应症本药为特发性真性性早熟的首选药物。对于因下丘脑-垂体-性腺轴提前发动伴促性腺激素分泌亢进的患儿疗效确切，而对于假性性早熟和部分性性早熟则无效。实际上，鉴于有些患儿的发育过程较为缓慢，血中的性激素水平值处于正常或略增高，其骨龄与实足年龄间差距较小，最终身高与预测身高及父母间靶身高相似，因此，并非所有显

8、性特发性性