类风湿性关节炎患者外周血th17细胞表达水平及其临床相关性-临床医学专业毕业论文

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1、图4．7Thl7％随阿达木单抗治疗变化趋势图4．8治疗对RA患者外周血Thl7细胞百分含量的影响图4．9DMARDs治疗组患者Thl7％相对于ESR改善率的线性拟合图图4．10阿达木单抗治疗组患者Thl7％相对于DAS28改善率的指数拟合图图4．11RA患者Thl7％与临床疗效的相关性图5．1RNA电泳图图5．211．-17、RORc、FoxP3RT-PCR结果图5．311．-17、RORc、FoxP3在正常人和高度活动RA患者中的mRNA表达水平(以GAPDH为参照)图5．4RORcmRNA表达水平相对于Thl7％的拟合曲线图s．5Thl7和Treg相关mRNA表达水平的临

2、床相关性图5．6DMARDs治疗组11．-17、RORc、FoxP3mRNA表达水平随治疗的变化(以GAPDH为参照)图5．7阿达木单抗治疗组11．-17、RORc、FoxP3mRNA表达水平随治疗的变化l以GAPDH为参照)图s．8高度活动RA患者中11．-17、RORc、FoxP3mRNA表达水平随治疗的变化l以GAPDH为参照)图6．1IL．17和IL-6的ELISA标准曲线图6．2RA患者和正常人血清IL．16和11．-17水平图6．3RA患者血清11．-6和11．-17水平随治疗干预的变化图6．4RA患者血清11．-6平随治疗干预的变化5主要缩略词表1．中英文缩略词

3、对照表6缩略词英文全称中文全称PCRpolymerasechainreaction聚合酶链式反应PEphy∞erythrin藻红蛋白PMAphorbolmyristateacetate酸肉豆寇佛波醇RAreumatoidarthritis类风湿性关节炎RORcRAR-relatedorphanreceptorCRAR相关的孤儿受体Crpmrotationperminute每分钟转速RT陀versetranscription逆转录Th1helperTcell1辅助性T细胞1Th2helperTcell2辅助性T细胞2Th17interleukin-17secretinghelp

4、erTcells分泌自细自介素17的辅助性T细胞helperTcell17辅助性T细胞17TnnaïveTcells幼稚T细胞TNF-αtumornecrosisfactor-a肿瘤坏死因子αTGF-ßtransforminggrowthfactorß转化生长因子'TregregulatoryTcells调节性T细胞wweek周).11微升7摘要背景：11117是RA发病中的重要效应性细胞，其细胞因子产物IL-17是RA关节局部炎症和骨质破化的重要上游因子。研究示，RA患者的滑膜Thl7和11．-17表达量增高，并随治疗降低。但是，对Thl7的研究多着重于滑膜组织局部，而对外

5、周血Thl7细胞表达水平及其临床相关性研究尚为不足；研究方法以免疫组化染色为主，而流式细胞学研究相对缺乏。目的：评价RA患者的Thl7外周表达及其临床相关性；评价DMARDs和生物制剂治疗对Thl7外周表达的影响，及Thl7表达水平和疗效的关系。方法：20名活动性RA患者，分别接受DMARDs_+激素治疗(n=10)和阿达木单抗+DMARDs治疗(n=10)。在DMARDs治疗第。周和第12周，阿达木单抗治疗第。周、12周和24周，分别采集外周血进行实验室检测，包括：流式细胞学检测PBMCCD4(+)IL-17(+)细胞；RT-PCR测定PBMCIL-17、RORc、FOXP

6、3基因表达；ELISA测定IL．17、IL-6血清水平。同时设年龄性别匹配的正常人对照(n=10)。结果：流式细胞染色示，RA患者PBMCCD4(+)IL-17(+)细胞数量和MFI相对于正常人显著性上调，并与临床疾病活动程度呈显著性正相关；在治疗第12周，RA患者PBMCCD4(+)IL-17(*)细胞数量较基线水平显著性下调，其中DMARDs组Thl7细胞基线表达、阿达木单抗治疗组治疗期间平均Thl7表达与临床疗效呈显著性地负相关(p

7、表达水平则与临床疾病活动呈显著性正相关；在治疗第12周，FOXP3表达水平显著性上调(p<0．05)。ELISA示RA患者相对于正常人血清11．-6水平升高，治疗导致血清11．-6的显著性降低(p<0．05)。结论：RA患者外周血Thl7细胞数量、IL-6水平上调，FOXP3mRNA表达水平下调。Thl7数量及IL．17mRNA表达水平与病情活动度显著性正相关，而FOXP3mRNA表达水平和疾病活动度显著性负相关。DMARDs和阿达木单抗治疗导致外周血Thl7细胞数量和IL-6血清水平下调，FOXP3m