姜黄素结构衍生物抗肿瘤活性筛选及其机理初探-生理学专业毕业论文

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2、素结构衍生物抗肿瘤活性筛选及其机理初探摘要肿瘤疾病已经严重威胁人类的健康。化学治疗是目前肿瘤治疗的主要方法之一。从天然化合物中寻找新的抗肿瘤活性药物，以抗肿瘤活性好的化合物为先导进行结构修饰，以期改善其理化性质，提高抗肿瘤效果降低毒性，为开发抗肿瘤新药的思路之一。本文采用MTT比色法在C6、HepGZ、Bel一7402和SMMe一772一等四种肿瘤细胞模型上对一系列姜黄素的结构衍生物进行了抗肿瘤活性的筛选，并得到了活性较好的两个化合物ccm一5和ccm一14;利用AnllexinV.EGFP用I凋亡检测试剂盒以及流式细胞仪检测化合物诱导SMMC一7721细胞凋亡的作

3、用;利用PI染色及流式细胞仪检测化合物对SMMC一7721细胞周期分布的影响;采用Westem一Blot方法检测化合物对细胞凋亡相关的蛋白活性表达水平，初步探讨其可能机理，为抗肿瘤药物先导分子的发现提供实验依据。1.抗肿瘤活性化合物的筛选及其IC50测定为了考察本研究所在研的天然产物，重点是姜黄素结构衍生物抗肿瘤活性大小，确定了四种肿瘤细胞的MTT筛选条件，对一系列化合物进行了抗肿瘤活性筛选，并测定其IC50。结果显示有较多化合物均具有较好的抗肿瘤活性，其中最好的为姜黄素结构衍生物ccm一5和ccm一14，且它们抑制细胞增殖的作用具有剂量依赖性。2.化合物cem一5

4、、cem一14诱导SMMC一7721细胞凋亡的检测为了研究ccm一5和ccm一14抑制肿瘤细胞增殖的作用是否通过凋亡的方式诱导，我们利用流式细胞技术对这些化合物作用SMMC一7721细胞后的凋亡率进行了检测，并用荧光显微镜观察细胞形态。结果显示化合物可以浓度依赖性地诱导细胞凋亡，并以早期凋亡为主。而荧光显微镜下观察结果与流式细胞仪检测结果基本一致。3.化合物cem一5、ccm一14对SMMC一7721细胞周期影响的检测一般而言，抗肿瘤化合物诱导细胞凋亡可能都具有细胞周期依赖性，故而我们采用PI染色法，利用流式细胞仪检测了化合物ccm一5以及ccm一14对精品参考文献

5、资料优秀毕业论文华东师范大学硕士学位论文摘要SMMC一7721细胞周期分布的影响。结果发现，两种化合物均可使细胞周期各时相的细胞百分数发生明显改变。主要表现为随着浓度的提高，使GO/GI期细胞减少，S期以及GZ/M期细胞增加，凋亡峰SubGI峰逐渐增大。且这种作用在ccm一14上体现更明显。结果提示这些化合物可剂量依赖性地使细胞停滞在S期和GZ舰期，阻止q/M期细胞向GO/G，期移行，最终诱导细胞凋亡，而且可能以q/M期为主。4.化合物ccm一5、ccm一14对细胞凋亡调控因子caspase一3蛋白表达活性的影响因caspase一3是细胞凋亡的关键执行者，故我们采用

6、WesterBlot方法检测化合物ccm一5，。cm一14对其表达活性的影响。结果表明，两种化合物可以显著提高casPase一3蛋白的表达量，并且随着浓度的提高caspase一3的活性亦逐渐增强。这与第二章所述高浓度ccm一5和ccm一14可明显增加肿瘤细胞的凋亡率的结果相符，提示姜黄素结构衍生物。cm一5和ccm一14诱导肿瘤细胞凋亡的作用可能与casPase一3表达与活性的调控途径有关。关键词:肿瘤;细胞凋亡;细胞周期;Caspase一3精品参考文献资料优秀毕业论文华东师范大学硕士学位论文摘要ABSTRACTCaneerhasbeenaseriousthreat

7、tohurnanhealth.ChemiealtrCatment15stilloneofthemajortoolsforeancertheraPy.ThenaturalProduct一basedscreeningandtheactivenaturaleomPound一basedstrueturemodifieation(forimProvingehemiealandPhysicalProPerties，enhancinganti一tumoreffeetsandredueingtoxieities)havebeenincreasinglybelievedtobeg