eg5、ki-67在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

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2、外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。副程签立早、夕研究生躲塌皋群沙沙歹万方数据目录中文摘要l英文摘要4研究论文E95、Ki.67在非小细胞肺癌中的表达及临床意义前言日!J吾”””“一“““”““”””一一“”一”“一”8一”材料与方法9结果···14附图17附表23讨论······27结论31参考文献31综述驱动蛋白E95的研究现状及临床意义··‘35致{射···············42个人简历43万方数据中文摘要E95、Ki-67在非小细胞肺癌中

3、的表达及临床意义摘要肺癌是目前全世界死亡率最高的癌症之一。近年发病和死亡人数均呈上升趋势,2003年世界卫生组织(WHO)公布的发病率是120万/年,死亡率是110万/年。在肺癌的发生发展过程中,了解其分子水平上细胞癌变及生长的机制,是预防和治疗肺癌的基础,具有十分重要的意义。E95是一种有丝分裂驱动蛋白,具有高度保守的N端马达结构域,能够水解ATP并向微管正极移动,是具有ATP酶活性和运动特性的马达分子,是迄今为止了解较多的驱动蛋白。E95蛋白的表达与细胞有丝分裂比例相关,因而推测其蛋白水平可能与肿瘤生长速度有关,

4、一系列临床前期和临床研究结果也支持这一推测。saijo研究发现E95在非小细胞肺癌中表达明显高于正常的肺组织,且E95表达阳性的非小细胞肺癌患者预后更差。E95的抑制剂可以导致细胞凋亡,是当前肿瘤靶向治疗的研究热点。增值细胞核抗原Ki.67是一种与细胞周期相关的蛋白质,其功能与有丝分裂密切相关,在细胞增值中是不可缺少,目前多种恶性肿瘤可以通过检测Ki.67抗原了解恶性肿瘤的细胞增值活性。Ki.67表达与肺癌发生、发展有关,是一个不良预后因素,对肺癌的诊断治疗及预后评价有重要的参考价值。目的:探讨E95和Ki.67在非

5、小细胞肺癌中的表达及与临床病理特征的关系,分析E95和Ki.67在非小细胞肺癌发生发展中的作用机制。了解肺癌的发病机制,并筛选出E95高表达病例,选择性应用E95拮抗剂,为肺癌的术后治疗提供用药依据。方法:回顾性分析2012.1—2013.12年间河北省邯郸市中心医院手术切除非小细胞肺癌确诊标本,患者术前均未接受放疗或化疗。选取87例各种类型的非小细胞肺癌标本及20例肺良性病变(肺结核8例,支气管扩张6例,肺大泡6例)作为阴性对照。成功制备58组织芯片蜡块3个(部分标本采集两个位点),经连续切片共得到有效样本79例,

6、肺良性病变标本20例,采用免疫组织化学染色(两步法),检测万方数据中文摘要肺癌石蜡标本E95、Ki.67蛋白表达情况。用HMIAS.2000病理图像分析系统测得阳性细胞的灰度值,分析不同肺组织中E95、Ki.67蛋白表达强度的变化规律及与肺癌临床病理特征之间的关系,并随访患者生存期。用SPSSl6.0统计分析软件进行处理,采用X2检验和相关性检验比较有无统计学意义,P<0.05表达差异具有统计学意义。结果:1非小细胞肺癌组织E95蛋白阳性总表达率为64.6%,在各型癌组织中以腺鳞癌阳性表达率最高80%。其次为腺癌71

7、.4%。在不同类型的非小细胞肺癌组织中E95阳性表达率与肿瘤类型无显著统计学意义(X2=2.988,P>0.05)。非小细胞肺癌E95蛋白表达与淋巴结转移密切相关,差异有统计学意义(X2=7.361,P<0.05)。在淋巴结转移数目的分析中发现,E95与淋巴结转移数量呈明显相关性,淋巴结转移数目越多,E95蛋白阳性表达强度越强(X2=23.304,P<0.001)。2非小细胞肺癌E95蛋白表达与肿瘤的分化程度有显著相关性,肿瘤分化程度越差,E95蛋白阳性表达强度越强,差异具有统计学意义(X2=6.127,P<0.05

8、)。3Ki.67在各种类型非小细胞肺癌中阳性总表达率为64.6%,在各类型非小细胞肺癌中飚.67的阳性表达率与肿瘤类型无显著统计学差异(X2=6.974,P>0.05)。4非小细胞肺癌Ki一67蛋白的表达与淋巴结转移有显著统计学差异(X2=10.298,P<0.05)。在淋巴结转移数目的分析中发现,Ki一67与淋巴结转移数量呈相关性,转移数目越

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