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时间:2018-12-11
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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应法律责任。研究生答名.竭导师签章二级学院领导≯嗲河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容
2、外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。副程签立早、夕研究生躲塌皋群沙沙歹万方数据目录中文摘要l英文摘要4研究论文E95、Ki.67在非小细胞肺癌中的表达及临床意义前言日!J吾”””“一“““”““”””一一“”一”“一”8一”材料与方法9结果···14附图17附表23讨论······27结论31参考文献31综述驱动蛋白E95的研究现状及临床意义··‘35致{射···············42个人简历43万方数据中文摘要E95、Ki-67在非小细胞肺癌中
3、的表达及临床意义摘要肺癌是目前全世界死亡率最高的癌症之一。近年发病和死亡人数均呈上升趋势,2003年世界卫生组织(WHO)公布的发病率是120万/年,死亡率是110万/年。在肺癌的发生发展过程中,了解其分子水平上细胞癌变及生长的机制,是预防和治疗肺癌的基础,具有十分重要的意义。E95是一种有丝分裂驱动蛋白,具有高度保守的N端马达结构域,能够水解ATP并向微管正极移动,是具有ATP酶活性和运动特性的马达分子,是迄今为止了解较多的驱动蛋白。E95蛋白的表达与细胞有丝分裂比例相关,因而推测其蛋白水平可能与肿瘤生长速度有关,
4、一系列临床前期和临床研究结果也支持这一推测。saijo研究发现E95在非小细胞肺癌中表达明显高于正常的肺组织,且E95表达阳性的非小细胞肺癌患者预后更差。E95的抑制剂可以导致细胞凋亡,是当前肿瘤靶向治疗的研究热点。增值细胞核抗原Ki.67是一种与细胞周期相关的蛋白质,其功能与有丝分裂密切相关,在细胞增值中是不可缺少,目前多种恶性肿瘤可以通过检测Ki.67抗原了解恶性肿瘤的细胞增值活性。Ki.67表达与肺癌发生、发展有关,是一个不良预后因素,对肺癌的诊断治疗及预后评价有重要的参考价值。目的:探讨E95和Ki.67在非
5、小细胞肺癌中的表达及与临床病理特征的关系,分析E95和Ki.67在非小细胞肺癌发生发展中的作用机制。了解肺癌的发病机制,并筛选出E95高表达病例,选择性应用E95拮抗剂,为肺癌的术后治疗提供用药依据。方法:回顾性分析2012.1—2013.12年间河北省邯郸市中心医院手术切除非小细胞肺癌确诊标本,患者术前均未接受放疗或化疗。选取87例各种类型的非小细胞肺癌标本及20例肺良性病变(肺结核8例,支气管扩张6例,肺大泡6例)作为阴性对照。成功制备58组织芯片蜡块3个(部分标本采集两个位点),经连续切片共得到有效样本79例,
6、肺良性病变标本20例,采用免疫组织化学染色(两步法),检测万方数据中文摘要肺癌石蜡标本E95、Ki.67蛋白表达情况。用HMIAS.2000病理图像分析系统测得阳性细胞的灰度值,分析不同肺组织中E95、Ki.67蛋白表达强度的变化规律及与肺癌临床病理特征之间的关系,并随访患者生存期。用SPSSl6.0统计分析软件进行处理,采用X2检验和相关性检验比较有无统计学意义,P<0.05表达差异具有统计学意义。结果:1非小细胞肺癌组织E95蛋白阳性总表达率为64.6%,在各型癌组织中以腺鳞癌阳性表达率最高80%。其次为腺癌71
7、.4%。在不同类型的非小细胞肺癌组织中E95阳性表达率与肿瘤类型无显著统计学意义(X2=2.988,P>0.05)。非小细胞肺癌E95蛋白表达与淋巴结转移密切相关,差异有统计学意义(X2=7.361,P<0.05)。在淋巴结转移数目的分析中发现,E95与淋巴结转移数量呈明显相关性,淋巴结转移数目越多,E95蛋白阳性表达强度越强(X2=23.304,P<0.001)。2非小细胞肺癌E95蛋白表达与肿瘤的分化程度有显著相关性,肿瘤分化程度越差,E95蛋白阳性表达强度越强,差异具有统计学意义(X2=6.127,P<0.05
8、)。3Ki.67在各种类型非小细胞肺癌中阳性总表达率为64.6%,在各类型非小细胞肺癌中飚.67的阳性表达率与肿瘤类型无显著统计学差异(X2=6.974,P>0.05)。4非小细胞肺癌Ki一67蛋白的表达与淋巴结转移有显著统计学差异(X2=10.298,P<0.05)。在淋巴结转移数目的分析中发现,Ki一67与淋巴结转移数量呈相关性,转移数目越
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