清开灵注射液过敏反应的分析

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1、清开灵注射液过敏反应的分析张玲1谭蓉2方琴1(1•贵阳医学院附属白云医院550058；2.贵阳医学院附属医院550002)【摘要】目的:促进临床中药注射液使用安全性的提高。方法:根据药物机体免疫损伤机制，对清开灵注射液处方成分进行过敏反应风险评估。结果:清开灵注射液处方中有含外源性蛋白质的3味植物和2位动物药材，其中水牛角(粉)外源性蛋白含量最高，触发过敏反应的风险最大；与CFDA公布的2013年中药注射剂严重不良反应/事件报告前九位处方相比较，其处方组成最复杂，且唯一含动物类药材的处方，这或许是该注射剂严重不良反应/事件报告占据首位的原因之一。结论:重视对生产企业和处方医牛

2、的监管，以保证患者药品使用安全的基木权利。【关键词】清开灵注射液过敏反应过敏原【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)20-0064-02国家食品药品监督管理局(CFDA)公布的2013年国家药品不良反应监测年度报告中，中药注射剂严重不良反应/事件报告前十位的药品首位是清开灵注射剂⑴。通过CNKI数据库进行相关检索，过敏反应为该药最主要的严重不良反应之一，并有多起过敏性休克致死病例报道⑵，为了探究该药导致严重过敏反应的原因，对其处方构成进行分析，发现处方中含有动物类药材，故依据药物免疫反应损伤原理，对此进行相关论述。1资料与方法根据药物机

3、体免疫损伤机制，并结合CNKI数据库收载的部分相关资料，对清开灵注射液处方成分进行过敏反应风险评估。2结果2.1药物机体免疫损伤与过敏反应药物导致机体免疫损伤有两机制：超敏反应（hypersenitivityreponse）和自身免疫反应（autoimmunereaction）,而超敏反应即是临床常称的过敏反应（allergicresponse）,该过敏反应一般分为速发型（1型）、抗体依赖细胞毒性型（2型）、免疫复合物介导（3）和迟发性等四种超敏反应，通过对4种类型超敏反应抗原引发因素进行归纳，触发这些超敏反应的共同基本要素■过敏原［3］。2.2药物过敏原触发过敏反应的药物过

4、敏源一般有两类：半抗原和抗原，半抗原需要与内源性蛋白结合使其发生改变，导致机体免疫系统不能识别，而触发过敏反应，如一些含氮原子的常用药物：维生素B1、氯苯那敏等⑷；抗原主要为药物中残留的大分子量物质，女口：外源性蛋白质等。2.3清开灵注射液处方过敏原分析清开灵注射液处方由：胆酸、珍珠母（粉）、猪去氧胆酸、梔子、水牛角（粉）、板蓝根、黄苓昔、金银花等8味药物组成，其中胆酸（分子式：C24H40O5）、猪去氧胆酸（分子式：C24H39O4）和黄苓昔（分子式：C21H18O11）等3成分，可归属为化学药物，其均由碳、氧和氢3种原子构成，不含有易致敏的氮等杂元素⑷。处方中所余5味均为

5、生物药材，其中梔子、板蓝根和金银花等为植物，珍珠母（粉）和水牛角（粉）来源于动物，众所周知，蛋白质是生物生存的必须组分,因此，从过敏原角度分析，处方中5味生物药材可能是导致清开灵注射液过敏反应的主要因素。2.4清开灵注射液处方成分过敏反应风险评估蛋白质是生物药材的主要成分之一，而外源性蛋白质正是引起过敏反应最主要过敏原之一。由于现有药物提取分离技术不可能完全分离生物药材中所含有的蛋白质类含氮化合物（如：蛋白质、蛋白质部分水解产物等），因此，在现有药物分离技术不可能完全屏蔽生物药材与生俱来带有的过敏原性的前提下，可通过评分析生物药材蛋白质含有量的方式，评估其所制药品过敏反应风险

6、的大小。多糖是植物最主要成分，蛋白质是动物的最主要成分，从此角度可知道，导致清开灵注射液过敏反应风险最大的成分是来源于动物的珍珠母（粉）和水牛角（粉）两味药材。由于来源于珍珠贝的珍珠母（粉）主要组成为碳酸钙和少量的蛋白质，来源于水牛的水牛角（粉）主要组成为蛋白质，因此，清开灵注射液中导致过敏反应风险最大的成分是水牛角（粉）。2.5严重不良反应/事件报告首位与清开灵注射液处方处方的相关性通过对CFDA公布的2013年国家药品不良反应监测年度报告中药注射剂严重不良反应/事件报告前十位的药品处方进行分析，发现这前十位中药注射液的处方以清开灵注射液处方有8味药品最为复杂，并且仅该药含

7、有来源于动物的药材。通过CNKI数据库检索，清开灵注射液有太多不良反应的病例报道[2],同吋也有资料报道该注射剂中含有大分子杂质蛋白[5],因此，依次推导清开灵注射液不良反应报告最多，与其处方复杂并且含有多种来源于动物的药材有一定的相关性。3•讨论以动植物等生物药材为主的中药，所含成分非常复杂，在目前现有分离技术条件下，不能完全屏蔽其中非有效活性成分，所以，以生物药材制备生产的中药相关注射液，药物不良反应病例报道较多，为此，数年前CFDA提出了中药注射液再评价，然而，从国家药品不良反应监测年度报告中得知