清开灵注射液不良反应的分析

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1、清开灵注射液不良反应的分析来源：中华实用医药杂志作者：李培新李倩郭瑾　清开灵注射液是在安宫牛黄丸古方的基础上研制而成，主要成分有水牛角、珍珠母、板蓝根等，具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍、镇静安神的作用，药理实验证明该药有抗菌、抗病毒的作用，临床上广泛用于上呼吸道感染、病毒性肺炎、高热、脑血栓、急慢性肝炎等的治疗。该药在取得良好疗效的同时，不良反应逐渐增多，我们收集了1994～2005年国内公开报道的清开灵注射液的不良反应146例，分析其不良反应（以下简称ADR）的根源、症状、发生规律，为临床预防ADR作为参考。　　

2、1病例资料　　1.1一般资料　　146例中，男50例，女36例，性别不详者60例；年龄18个月～82岁。145例单独用清开灵静滴，1例合用氨苄青霉素（排除了氨苄青霉素的过敏反应），均溶于5%、10%葡萄糖注射液、5%糖盐注射液或0.9%氯化钠注射液中静滴。有过敏史者3例，其余病例未提及是否有过敏史（但并不代表没过敏史）。　　1.2ADR的发生时间及结果　　146例中有122例在首次用药过程中发生ADR，占84%。其中74例在用药30min内发生ADR，占51%，最迟发生在用药第7天。多数患者在停药后对症治疗，逐渐痊愈

3、，其中2例因休克而死亡。　　1.3ADR的临床症状　　1.3.1过敏反应　　1.3.1.1皮肤过敏反应　　146例中50例为皮肤过敏反应，占34%，其中43例表现为过敏性药疹，全身或局部出现红色丘疹，瘙痒难忍，有时有烧灼感［1～6］。1例表现为单纯性瘙痒［1］，1例表现为紫癜［4］，5例手臂剧痛难忍［5］。　　1.3.1.2过敏性休克　　146例中11例发生过敏性休克，占8%，表现为呼吸困难，面色苍白，口唇发紫，血压下降，心率减慢等休克症状［2，3，6］。　　1.3.1.3过敏性喉头水肿　　146例中9例发生喉头水肿

4、，占6%，表现为突然感到咽喉堵塞，气促胸闷，呼吸困难，有窒息感，失声，面色苍白，有的伴有皮疹［2，3，6］。　　1.3.1.4过敏性哮喘　　146例中3例发生过敏性哮喘，占2%，表现为胸闷气短、呼吸困难、双肺哮鸣音，有的伴有皮疹［2，4，6］。　　1.3.1.5血管神经性水肿　　146例中有2例发生，占1%，表现为双踝部关节部位局限性水肿或注射部位出现绿豆大小的丘疹，逐渐扩大并融合在一起，形成血管神经性水肿［4，6］。　　1.3.2消化道反应　　146例中有37例发生，占25%，表现为胃部不适，腹痛，恶心呕吐［6］。

5、　　　1.3.3神经系统反应　　146例中有8例发生，占5%，其中3例表现为惊厥［7］，2例表现为头痛［6］，3例表现为烦躁、语无伦次、幻觉等精神症状［3］。　　1.3.4输液反应　　146例中22例出现输液反应，占14%，表现为寒战、高热、胸闷［1～3，6］。　　1.3.5其他　　出现急性肾衰竭［2］、外阴瘙痒、抽搐、急性再生障碍性贫血各1例［6］。　　2讨论　　(1)ADR的发生与年龄分布：≤12岁病例39例（27%），明显多于其他年龄段的病例，说明儿童易发生ADR，提示临床上对儿童要慎用。在剂量折算时尽量准确，

6、避免超剂量用药。　　(2)ADR在首次输入该药30min内的发生率最高，说明其主要为速发型变态反应，提示临床将首次用药30min内作为ADR的重点监测时间。　　(3)在患者空腹或滴速过快时更易发生ADR，所以尽量不空腹用药，同时减慢滴速。　　(4)药理学研究表明，药物的ADR主要由药物本身、代谢产物、药物中的杂质引起。清开灵注射液ADR发生的原因尚未明确，由于它是中药提取制剂，其ADR的发生可能与其成分中的大分子及生产过程中产生的杂质有关，生产厂家应不断改进生产工艺，提高剂型的纯度，减少ADR的发生。(5)据报道，有

7、过敏史的患者ADR发生率为22.2%，无过敏史的患者ADR发生率为17.6%［1］，因此在使用该药前，应仔细询问患者有无过敏史，必要时以皮肤斑贴试验作验证。我认为中药注射剂的不良反应发生原因有如下三方面：药物因素中药注射剂是从中药材中提取的，每种中药材中含有很多不同类型的化学物质，多者可达50种以上，如鱼腥草注射剂至少含48种化学成分，哪些是有效成分尚不十分清楚。况且中药注射剂中有50多种为复方制剂，有的制剂由10种以上中药材组成，其化学成分远远多于单味制剂，成分更加复杂，其中有的是有效成分，有的则可能是引发不良反应

8、的物质。现在有些企业采用的是水煎醇沉法，醇提水沉法、蒸留法等老工艺，难以除尽含有不良反应的杂质。即使是有效成分，其本身也可有一定不良反应，加之各企业生产工艺不同，原料来源不同，同一名称的制剂因厂家不同质量可有明显差异。有些制剂加入的增溶剂等也可引发不良反应。我国现有的中药制剂标准本身也有不完善之处，如有的缺少原料标准、缺少含量测定及有害物质（包