创新药物丹参素钠的体内分析及其代谢分析

《创新药物丹参素钠的体内分析及其代谢分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：袤珏彳日期：山，口年#月；日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检

2、索。可以采用影印、缩印或扫描等复日期：知IJ年5月_；日日期：^／。年易月乡日目录摘要。1Abstracts．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：；缩略词表。5前言日q吾．．．6．第一章生物样品中丹参素钠定量分析方法的建立与确证．81．引言。82．材料和仪器．93．实验方法94．结果与讨论125．本章小结．29第二章丹参素钠在SD大鼠体内的临床前药代动力学研究30第一节丹参素钠的药动学研究301．材料和仪器．302．实验

3、方法．313．结果与讨论。324．月、结．．。．．．．．40第二节丹参素钠在SD大鼠体内的排泄研究．．411．材料和仪器．．412．实验方法．423．结果与讨论．424．本章小结。49一¨¨¨¨一50t谤严¨球1¨钿刃能¨七了筐断确如一¨¨¨¨一一¨～5l～一¨¨¨¨¨¨～5l～¨¨¨¨¨¨¨～52一¨¨¨¨一一¨～63一¨¨¨¨¨¨¨～63～¨¨¨¨¨¨¨～64～¨一¨¨一一一～66～¨一¨¨¨¨¨～72～¨¨¨¨¨¨¨～73～¨¨¨¨¨¨¨～73一一¨¨¨¨¨¨～75～一¨¨¨¨¨¨～8l～¨¨¨¨¨¨一一81一¨¨一一一¨¨～83一¨¨一¨¨¨¨一85一¨¨¨¨¨¨¨～95一一一¨¨¨¨

4、¨～95一¨一¨¨¨一¨～卿6～¨¨¨¨¨一¨～974．本章小结。102jl宗i；ii．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．103参考文献107Il吉语．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．110在读期间发表论文和参加科研工作的情况说明．．112致谢。114附

5、录一115附录二116附录三117创新药物丹参素钠的体内分析及其代谢研究摘要药物代谢动力学旨在通过测定生物样本中的药物或者代谢产物的浓度，定量描述药物进入体内以后的吸收、分布、代谢、排泄过程，进而阐明药物的药效或者毒性，为新药研究的代谢筛选和临床用药的疗效评价提供重要依据。丹参素为从唇形科植物丹参SalviamiltiorrhizaBunge的干燥根中提取出的单体化合物，具有明显的药理活性。作为丹参的主要活性成分之一，有必要对丹参素进行药代动力学研究，探讨其体内过程。本文建立的LC．MS／MS法测定血浆、尿液、胆汁等多种生物样本中的丹参素钠浓度，满足临床前药代动力学研究对高灵敏度、高选择性检测

6、的技术要求。此外，本文还进行了丹参素钠的体内、体外代谢研究，初步建立了体外代谢筛选研究平台，为进一步开展临床用药及剂型开发提供参考依据。一、生物样品中丹参素钠定量分析方法的建立与确证在临床前药代动力学研究中，定量分析方法的建立与确证占有举足轻重的地位，只有建立可靠、专一、灵敏、快速的生物样品分析方法，才能保证药代动力学研究的顺利进行。本文采用高灵敏度的LC．MS／MS方法检测生物样品中丹参素钠的浓度，生物样品以盐酸酸化后用乙酸乙酯提取其中的丹参素钠。色谱分析采用迪马DiamomilC．18，5pm，200x4．6mm，柱温25℃；流动相组成为甲醇：水=80：20(含0．01‰甲酸)，采用等梯度

7、洗脱方式，流速0．80mL／min，3：2分流入质谱的流速为0．32mL／min，进样量20山。质谱检测采用ESI离子源、负离子检测模式，选择MRM工作方式进行质谱分析。经完整的方法学确证，所有测定生物样品的线性、准确度、精密度、回收率、基质效应、稀释效应、稳定性等均满足生物样品的定量分析要求。该方法成功用于SD大鼠的药代动力学研究及尿液和胆汁的排泄研究。二、丹参素钠在SD大鼠体内的临床前药代动力