肝移植免疫耐受机制实验分析

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1、博士研究生毕业论文肝移植免疫耐受机制实验研究中文摘要肝移植免疫耐受机制实验研究与亥又曲；荔：i炙‘且域．论文一、大鼠原位肝移植模型的建立．为研究肝脏移植免疫耐受机制，寻找合理的诱导耐受和控制排斥反应的治一“———”——一P—___一4一疗方案，本实验应用显微外科技术建立了大鼠原位肝移植动物模型，并对动脉化和非动脉化双袖套法大鼠原位肝移植模型进行了比较。(本实验选用近交系Lewis(LEw)大鼠，共进行同系原位肝移植105例。t其中非动脉化大鼠原位肝移植97次，第二阶段手术成功率达92％，较第一阶段显著提高(p<0

2、．05)；动脉化大鼠原位肝移植8次，手术成功率75％，较非动脉化模型(第二阶段)显著降低(p<0．05)。第二阶段非动脉化模型供、受体手术时间、肝上下腔静脉吻合、受体无肝期及移植物热缺血时间均较第一阶段明显缩短(p<0．05)，而动脉化模型供、受体手术时间明显较非动脉化模型增加(p<0．05)。血管吻合口漏血造成的失血性休克为手术失败的主要原因，此外供肝质量和袖套技术也是决定手术成败的重要因素。第二阶段术后一周生存率为94．7％，明显高于第一阶段(p<0．005)，而动脉化组与非动脉化组一周生存率无明显差别(p>

3、0．05)。胆道并发症是手术成功受鼠的主要死因，动脉化组胆道并发症较少。移植肝脏有一过性的炎性改变，非动脉化组较动脉化组胆管上皮变性增加。大鼠原位肝移植术后血清总胆红素(TBIL)和血清谷丙转氨酶(ALT)一过性升高，动脉化和非动脉化组受体大鼠术后无显著性差异。博士研究生毕业论文中文摘要实验者认为：(I)改良二袖套法大鼠原位肝移植模型是肝移植基础研究的理想工具；(2)本实验动物模型获得了较高的成功率和术后一周生存率，提高手术技术和熟练程度是保证手术成功的关键：(3)重建肝脏动脉血供对于保持肝脏正常组织形态，防止胆

4、道并发症有重要作用，但同时增加了手术时间，减低了手术成功率。(4)非动脉化模型也是安全可靠的，且相对简便、省时，是肝移植排1斥的基础研究的合适工具。f一)一一论文二、大鼠肝移植免疫耐受机制的实验研究，第一部分：大鼠原位肝移植免疫耐受；，{在建立大鼠模型的基础上，本实验选用近交系BrownNorway(BN)、LEW和SD大鼠，进行大鼠原位肝移植和皮肤移植手术，观察肝移植耐受现象，并对其机制进行了探讨。进行三组实验：1．同种异系(BN—LEw)原位肝移植组(n_36)，研究大鼠原位肝移植术后免疫耐受及其机制；2．同

5、种同系(LEW—LEW)原位肝移植(n=36)作为对照，以去除排斥反应以外的因素；3．皮肤移植，包括同种异系(BN—LEw)皮肤移植(n=6)，同种(BN—LEW)肝移植后相同供者(BN)的皮肤移植(n-6)和无关供者(SD)皮肤移植(n-6)，以证明大鼠原位肝移植耐受的供者特异性。结果发现：LEW—LEW及BN—LEW大鼠肝移植受体术后一般情况，平均生存时间无显著性差异(p>0．05)。BN—LEw肝移植手术可明显延长同一供者皮肤移植物存活时间(p<0．05)，而对无关供者则无保护作用。LEW—LEW肝移植术后

6、无明显排斥反应，随时间组织学表现无限显著改变。BN—LEw肝2博士研究生毕业论文中文摘要移植术后早期(2周内)出现明显的急性排斥反应表现，急性排斥反应评分升高，术后第7天达到高峰，但随后逐渐缓解，至术后28天基本恢复正常。LEW—LEw及BN—LEW肝移植术后TBIL和ALl’均出现一过性升高，两组间无显著性差异(p>O．05)。BN—LEW组移植肝脏浸润淋巴细胞(GIC)计数，实质细胞凋亡指数(AI)均于术后逐渐升高，术后7天达到高峰，随后下降，术后28天恢复正常，间质细胞AI于术后7天达到高峰后下降较慢，术后

7、28天仍明显高于LEW—LEW组。LEw—LEw组GIC计数、实质和间质细胞AI均持续保持较低水平。BN—LEW组受体术后l天至28天均可检测到供者来源的细胞(ox．27阳性)存在，移植肝脏间质和受体脾中均有供者细胞存在。试验者认为：(1)BN—LEW原位肝移植可产生良好的耐受性，是研究肝移植免疫耐受的合适品系组合；(2)BN—LEW原位肝移植术后产生全身性、供者特异性的免疫耐受；(3)肝移植耐受是主动诱导的过程；(4)肝移植耐受机制可能与浸润淋巴细胞凋亡及细胞嵌合有关。产々，第二部分，过路白细胞对大鼠原位肝移植

8、免疫耐受的作用：，r为了进一步探讨大鼠原位肝移植免疫耐受的机制，特别是研究过路白细胞＼的作用，本实验用致死剂量(SOy)的X．线照射供体大鼠，7天后进行原位肝移植。照射供体的同种肝移植(BNx—LEW)受鼠平均存活时间为10天，较正常供体的同种原位肝移植(BN—LEw)受鼠平均存活时间(>28天)明显缩短。照射供体的同系原位肝移植受鼠存活时间均>28天。移植肝脏病理组织学