肝移植术后排斥反应机制与免疫耐受

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1、肝移植术后排斥反应机制与免疫耐受摘要：同种异体肝移梢是治疗终末期肝病的有效手段，但是由于个体遗传基因的不同，移植术后患者一般均会出现排斥反应，严重者会造成移植肝的功能障碍。排斥反应在本质上是受者免疫系统对供者移植物抗原的免疫应答，因此，肝移植术后受者的免疫抑制以及免疫耐受机制的研宄对于患者的长期生存具有重要意义。本文就近年来肝移植术后排斥反应的相关研宄现状和进展作一综述。关键词：肝移植；排斥反应；免疫抑制；免疫耐受Immunologicbasisofgraftrejectionandtolerancefollo

2、wingtransplantationofliverAbstract:Allogeneictransplantationisaneffectivemethodfortreatmentofend-stageliverdisease，buttransplantationoforgansbetweengeneticallydifferentindividualscausesaimmuneresponsethatresultsinrejectionevengraftdysfunction.Rejectionisthei

3、mmuneresponsetodonorHLA，thereforeexploringthemechanismofimmunosuppressionandimmunologictoleranceisimportantforthelong-termsurvivalofrecipients.Wereviewrecentlydevelopedstudiesofrejectionandtolerancefollowingtransplantationofliver.Keywords:livertransplantatio

4、nrejectionimmunosuppressionimmunologictolerance1963年，Starzl医生Uj报道了第一例肝移植手术，此后肝移植被医学界公认为治疗终末期肝病的有效手段。肝脏是人体最大的免疫特惠器官，原因可能与它的结构有关：肝脏具有门脉和动脉双重血液供应系统；肝窦内皮细胞间隙大，有助于耐受衔主的免疫系统攻击；肝脏巾的Kupffer细胞还可以吞噬抗原抗体复合物，因此肝脏具有一定程度的天然免疫耐受性［2］,但是即便如此，免疫排斥仍然是肝移植的主要并发症，根据移植排斥反应发生的时间、强度

5、、病理学特点及机制，可分为超急性排斥反应(hyperacuterejection)、急性排斥反应(acuterejection,AR)和慢性排斥反应(chronicrejection,CR)131,对于移植肝的功能有着很大的影响。近年来关于器官移植术后排斥反应的研究取得了一定的进展，但这些进展与临床应用之间尚有距离，了解移植术后的免疫排斥以及免疫耐受的机制对于研发新方法仍具有十分重要的意义。一、肝移梢排斥反应的效应机制同种异体肝移植的排斥反应其本质是一种针对异型移植抗原，即主要组织相容性合体(majorhist

6、ocompatibUitycomplex，MHC)的特异性免疫应答，T细胞介导的细胞免疫应答发挥关键作用［4］，尤某是在急性排斥反应屮。初始T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用，第一信号来自T细胞上的受体(Tcellreceptor,TCR)与MHC的特异结合，有以下三种情况［5］:直接识别是指TCR直接与供者抗原提呈细胞(antigenpresentingcelhAPC)表面的抗原肽-供者MHC分子复合物结合并产生免疫应答，这是早期AR中最常见的机制：半直接识别是指受者APC通过接触供者APC或者与供

7、者APC分泌的包裹着MHC分子的微囊泡融合的方式，将抗原肽-供者MHC分子复合物提呈给受者T细胞；间接识別是指供者移梢物的细胞在经过受者APC的摄取、加工和提呈后，以抗原肽-受者MHC分子复合物的形式提呈给受者T细胞，在中晚期AR和CR反应中起重要作用。TCR特异性识别结合在MHC分子糟中的抗原肽后，在协同刺激分子的作用下，分化为具有不同功能的效应细胞，部分细胞分化成为记忆细胞［6］。1.细胞免疫应答效应初始CD4‘T细胞表面受体经过特异性识別抗原肽后，激活CD4'T细胞的增殖和分化，在IL-12的诱导下分化为

8、CD4+Thl辅助T细胞，Thl细胞在急性排斥反应屮是主要的效应细胞，它通过产生INF-y等细胞因子激活B噬细胞和屮性粒细胞，导致炎性细胞浸润和迟发型超敏反应性炎症，造成移植肝的组织损伤

9、71。除了效应T细胞的免疫作用之外，记忆T细胞(memoryTcell,Tm)介导的二次免疫应答，也是造成组织损伤的一个重要因素，记忆T细胞是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞，再次接受抗