ABO血型不合肝移植术后急性抗体介导的排斥反应研究进展-论文.pdf

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1、‘54’中华肝脏外科手术学电子杂志2014年4月第3卷第2期ChinJHepatSurlzCEIectronicEdition)，April2014，Vo1．3，No．2·综述·ABO血型不合肝移植术后急性抗体介导的排斥反应研究进展阎冰李捷郭文治张弓翟文龙张水军人类ABO抗原不仅存在于红细胞表面，也存在于移植二、防治对策肝脏的血管内皮、胆管上皮表面。为降低排斥反应，ABO血ABO血型不合肝移植患者AMR防治关键在于围手术型相合肝移植最为理想。然而，由于全球供体短缺，ABO血期对受者体内预存抗体进行及时有效

2、的预防和处理。型不合肝移植也逐渐开展。在北美洲，ABO血型不合肝移1．门静脉或肝动脉灌注：1998年日本科学家首先植占成人肝移植总数的3％，占儿童肝移植的7％；在欧洲，使用门静脉灌注的方法成功实施了两例成人ABO血型约8％急诊肝移植为ABO血型不合；在日本，ABO血型不不合肝移植，该方法是在移植后经门静脉输入甲泼尼龙、合肝移植占成人肝移植的14％[1】。在我国ABO血型不合前列腺素E和加贝酯【5l。甲泼尼龙具有广泛的抗炎和免疫肝移植也屡见报道。急性抗体介导的排斥反应(antibody．抑制作用；前列腺素E

3、能通过改善微循环而抑制血小板聚mediatedrejection，AMR)为ABO血型不合肝移植面临的集；加贝酯是一种蛋白酶抑制剂，可抑制血小板聚集及凝主要问题。血酶等凝血因子活性。研究显示，联用上述3种药物可以有一、发生机制及特点效抑制ABO血型不合肝移植的排斥反应，并将受者的2年当血型不合的供肝植入受者体内后，受者血液中A或累积生存率从40％提高至70％t。肝动脉灌注是门静脉灌B凝集素可直接与移植物血管内皮细胞上的抗原结合形成注的延伸，可避免门静脉灌注所导致的门静脉血栓形成[4】。抗原一抗体复合物，迅

4、速激活补体系统，破坏移植物内的血由于排斥反应的主要靶标——肝内胆管是由肝动脉供血，理管网，引起广泛血栓形成Ⅲ。病理学上，AMR主要表现为门论上肝动脉灌注能获得更好的疗效。然而，有回顾性研究显静脉和胆管区大量的出血性渗出，肝血管内皮细胞和肝窦上示，在提高移植物存活率方面，肝动脉灌注和门静脉灌注无皮细胞内有明显的免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)M、明显差异『8】。此外，肝动脉灌注的导管相关并发症发生率低补体Clq和纤维蛋白原沉积[3]。AIVlR主要发生在移植术后于门静脉灌注，但如果肝动脉灌注

5、导致出血或血栓形成，将I周内，临床上主要表现为急性肝坏死和肝内胆管损伤。急是致命的f9】。性肝坏死和肝内胆管损伤与受者年龄有关，1岁以内儿童2．利妥昔单抗应用：在一项441例ABO血型不合移可出现肝内胆管损伤，但不会出现急性肝坏死，其原因为儿植的回顾性研究中发现，受者AMR大部分发生在移植后童血液中免疫系统发育尚未完善，不会产生大量天然抗体。2～7d，随后其发生率降低，虽然体内抗体长期存在，但术后目前，ABO血型不合肝移植的适应证主要为儿童受者肝移1个月后基本不会发生，这种现象被称为“免疫适应”。植和紧急

6、情况下无合适供体的成人肝移植。有文献报道，年在“免疫适应”建立前，为避免发生排斥反应，应尽可能抑龄<1、1～7、8—15、≥16岁ABO血型不合受者的5年累制抗体产生或清除已产生的抗体。有研究发现，利妥昔单积生存率分别为76％、68％、53％、22％[4】。抗是人鼠嵌合分化群(CD)2O的单克隆抗体，而CD20在DOI：10．3877／cma．j．issn．2095—3232．2014．02．014基金项目：郑州市科技局科技创新团队项目(131PCXTD617)作者单位：450052郑州大学第一附属医院肝

7、胆胰外科河南省消化器官移植重点实验室通讯作者：张水军，Email：zharlgshuijurl@zzu．edu．cn中华肝脏外科手术学电子杂志2014年4月第3卷第2期ChinJHeoatSurly(ElectronicEdition)，April2014，vl0l_3，No．2·55·前体B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞中均有表达；利妥昔单感染风险。目前越来越多学者支持对成人ABO血型不合抗能通过抑制B淋巴细胞分化成浆细胞，导致B淋巴细胞肝移植行脾切除术，但对于儿童多不主张常规行脾切除。失能，从而抑制AMR口

8、”。自2002年后，术前系统应用利妥6．其他方法：近年有报道显示，应用静脉注射免疫球蛋昔单抗预防AMR的方法被广泛应用于血型不合肝移植中，白方法可有效防治AMR。其机制包括封闭单核巨噬细胞的并取得较好的临床疗效“。研究显示，联合应用利妥昔单Fc受体，直接中和同种抗体，抑制活化B淋巴细胞CD19表抗与经门静脉或肝动脉灌注可将受者的3年累积生存率提达，抑制补体和同种反应性T细胞[181。有研究显示，对ABO高至80％，与ABO血型