abo血型不合肝移植研究进展

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1、ABO血型不合肝移植的研究进展中华器官移植杂志2014-09-29发表评论分享作者王丽沈恬王卓轶耿磊严盛郑树森正常情况下，肝移植受者与供者的血型要相一致或相容时才能实施，但在临床上常会遇到捐赠者与受者ABO血型不一致的现象。为了增加供肝数量，人们开始考虑并开展ABO血型不合肝移植。目前，在紧急或供者紧缺的情况下行ABO血型不合肝移植已逐渐被接受，甚至有关于原发性肝癌ABO血型不合肝移植的报道。一、ABO血型不合肝移植的理论基础与现状肝脏作为免疫特惠器官，有较好的免疫耐受能力。肝脏具有产生ABO抗原的能力，可以诱发产生阻断性抗

2、体，同时，肝细胞是体内少数无ABO抗原存在的细胞。此外，在某些特殊人群中，如供者移植物血型抗原表达低下及受者免疫系统不成熟时，也为血型不合肝移植提供了可行性。肝脏免疫与结构的特殊性及人群个体免疫差异为ABO血型不合的肝移植提供了理论基础。ABO抗原在血管内皮细胞内是一种重要的移植抗原，移植时必须合理组合。由于人类ABO抗原不仅存在于红细胞表面，也存在于移植肝脏的血管内皮、胆管上皮和肝窦内皮细胞表面，当血型不合的供者器官植入受者体内后，会引发一系列超急性、急性及慢性排斥反应，攻击上述靶细胞，使得血型不合肝移植受者在急性排斥反应

3、及胆道、血管并发症方面会有更高的发生率，且移植物的存活率较低。早期ABO血型不合肝移植的并发症较多，移植物存活率较低。因此，早期移植中心对供受者血型不合肝移植多持反对态度。近10年来，由于治疗上的改进，ABO血型不合肝移植受者的预后有了明显改善。在紧急或供肝紧缺的情况下行供、受者ABO血型不合肝移植已逐渐被接受，甚至在肝癌患者肝移植中也有应用报道。二、ABO血型不合肝移植跨越血型屏障的干预方法目前针对血型不合肝移植如何跨越血型屏障，临床处理主要有以下几种方法。1．血浆去除术：血浆去除术的目的在于清除受者血中的抗A抗B凝集素水

4、平，改善血型不合肝移植预后。有研究表明，移植术前减少凝集素水平和维持术后最初几周低凝集素水平是预防因血型不合移植而发生排斥反应的一个非常重要的经验。Haga等报道在41例ABO血型不合的肝移植中，凝集素IgM高滴度组和低滴度组的移植物1年存活率分别为38%和70%。Mor等认为血细胞凝集素水平在1:16以下，能减少移植物失活的风险，但即使同种血细胞凝集素滴度低于1:8，也不能完全避免排斥反应发生。Testa等在血型不合活体肝移植中应用血浆去除法，将直至术后3个月的抗凝集素水平保持在1：16以下。Kim等报道了22例血型不合活

5、体肝移植，血浆置换的抗凝集素水平术前控制在1：8以下，而术后控制目标为保持直至术后2周低于1:32，受者恢复良好。一般认为，对于术前血液凝集素效价>1：16者，术前应进行血浆置换。移植术后不常规行抗体去除治疗，但需随时监测凝集素滴度变化，当术后1周抗体水平明显升高，超过64:1时或病理证实有抗体介导的排斥反应发生则继续用此法治疗。有研究表明，ABO血型不合活体肝移植治疗性血浆置换的方案，在时机和频率上，与肝移植是有区别的。国内肝移植多为急诊进行，短时间内往往不能找到足够的血浆进行置换，同时术前血浆置换会延长供肝的冷缺血时间，

6、因此术前血浆置换并不能常规进行。对那些接受急诊ABO血型不合肝移植且有高效价ABO抗体滴度的患者，较佳的血浆置换联合免疫抑制治疗的方案尚未统一标准。免疫吸附法可达到和血浆置换相同的效果，有特异性结合抗体、选择性高、不需血浆及不良反应较小等优点。Troisi等报道5例血型不符的肝移植者术前给予抗原特异性免疫吸附，IgM和IgG均降低，术后采用他克莫司、吗替麦考酚酯、达利珠单抗预防排斥反应，不伴脾切除，受者均存活，中位随访时间18个月。Boberg等报道1例ABO血型不合肝移植者术前、术后使用血浆置换抗体滴度仍然升高情况下，使用

7、免疫吸附仍获得良好疗效。近年来，吸附材料的改进使得免疫吸附法有了更高的抗体清除效果。2．利妥昔单抗：利妥昔单抗可通过补体依赖性细胞毒性、药物诱导的凋亡及抗体依赖性细胞毒性的作用，选择性清除B淋巴细胞，抑制体液免疫反应。Usuda等报道血型不合肝移植受者术后使用利妥昔单抗可安全有效的对抗体液排斥反应。Egawa等认为，早期使用利妥昔单抗可以显著清除脾脏中B细胞及记忆B细胞的数量，但对淋巴结中的B细胞无影响，这也表示早期应用利妥昔单抗来清除B细胞与体液排斥反应发生率趋势降低相关。Shimoda等发现，ABO血型不合肝移植受者中，

8、术前单独使用利妥昔单抗，预防体液排斥反应的效果相对不足，他们推荐脾切除联合利妥昔单抗的使用。Matsuno等报道8例ABO血型不合原发性肝癌肝移植受者，其中5例使用了单倍剂量的利妥昔单抗，4例存活。Usui等认为在血型不合肝移植受者中，使用利妥昔单抗不仅安全且主要不良反应较少，但感染并发症