abo血型不合肝移植临床创新和免疫学基础研究

《abo血型不合肝移植临床创新和免疫学基础研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：单位代码：密级：学号：博士学位论文临床医学专业学位洞等学力）中文论文题目：血型不合肝移植临床创新和免疫学基础研究英文论文题目：申请人姓名：沈括指导教师：郑树森院士合作导师：专业学位类别：临床医学专业专业学位领域：外科学（普外）所在学院：医学院论文提交日期年月ABO血型不合肝移植临床创新和免疫学基础研究论文作者签名：」指导教师签名：论文评阅人隐名评阅评阅人隐名评阅评阅人隐名评阅评阅人隐名评阅评阅人：隐名评阅答辩委员会主席：叶再元教授浙江省人民医院委员黄东胜主任医师浙江省人民医院委员吴育连教授浙江大学医学院附属第二医院委员牟一平教授浙江大学医学院附属邵逸夫医院委员周韧教授浙江大

2、学医学院委员徐骁教授浙江大学医学院附属第一医院委员严盛主任医师浙江大学医学院附属第一医院答辩日期：年月日ClinicalinnovationandimmunologicalstudyinABO-incompatiblelivertransplantationAuthor'ssignature:7)^?Supervisor'ssignature:Thesisreviewer1：隐名评阅：隐名评阅：隐名评阅：隐名平阅：隐名评阅：：：：：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包

3、含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名签字日期：年八月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授极浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）签字曰期：年月公曰签字日期：厶炙年月浙江大学博士学位论文致谢致谢回顾三年博士生涯

4、既充满了艰辛又孕育着希望！郑树森院士高瞻远瞩的目光给了我前进的方向，他的雄图伟略给了我奋斗的信心和勇气！感谢多器官联合移植重点实验室周琳老师、谢海洋老师、王雁老师给予我的帮助。感谢肝胆胰外科王伟林主任、张珉主任、沈岩主任、严盛主任给予我的帮助。感谢我的同事王卓轶老师、耿磊老师、庄莉老师给予我的帮助。感谢我的家人对我的学习和生活的无微不至的关怀。怀念过去的三年时光！浙江大学博士学位论文中文摘要血型不合肝移植临床创新和免疫学基础研究浙江大学医学院外科学（普外）博士研究生沈恬导师郑树森院士中文摘要目的在供肝资源稀缺、无血型相合供肝的情况下，急诊血型不合肝移植是挽救急性肝功能衰竭患者生命的

5、有效手段。但传统的血型不合肝移植围手术期免疫抑制方案过于复杂，需要术前数周开始进行特殊的准备，不适用于急诊肝移植及危重症患者。因此，我们探索并尝试了一种简化的围手术期跨越血型屏障方案以利妥昔单抗和免疫球蛋白为基础，不采用血浆置换、脾脏切除和肝脏灌注，观察其是否可以有效预防血型不合肝移植术后发生血型抗体介导的排斥反应；并通过与同期开展的血型相合肝移植治疗急性肝衰竭病例在生存率、并发症等各方面进行比较，探讨其在急诊血型不合肝移植治疗急性肝衰竭中应用的可行性、有效性和安全性。同时，我们还尝试通过动物实验建立血型不合肝移植受者人小鼠嵌合体模型，以供体血型红细胞抗原致敏，检测小鼠血型抗体水平

6、，以此来验证并阐明血型不合肝移植术后可以产生针对供体血型抗原的特异性免疫耐受。并通过比较健康人群、血型不合患者术后早期和术后晚期的调节性细胞水平，初步探讨了调节性细胞在血型抗原特异性免疫耐受中可能发挥的作用。浙江大学博士学位论文中文摘要材料与方法第一部分：急诊血型不合肝移植治疗急性肝衰竭利妥昔单抗联合免疫球蛋白简化方案的应用病人资料：分析年月年月，我中心浙江大学医学院附属第一医院肝移植中心共为例急性肝衰竭患者进行急诊肝移植治疗尸体供肝，血型相合组例，血型不合组例；围手术期免疫抑制方案：血型不合组患者手术当天使用剂利妥昔单抗免疫球蛋白手术当天开始使用并连续使用天。两组术后基础免疫抑制

7、方案包括巴利昔单抗、肾上腺糖皮质激素、他克莫司和吗替麦考酚酯；术后抗感染治疗方案；他克莫司血药浓度检测：酶联免疫吸附分析法；血型不合组患者围手术期抗供体血型抗体（效价检测：盐水稀释法；血型不合组患者围手术期淋巴细胞检测：直接免疫荧光标记流式细胞术；统计学分析：所有统计分析均使用统计软件包进行统计学处理。连续变量以平均数和标准差描述，非连续变量以数字和百分比描述，以’检验或卡方检验比较组间差异。患者累积生存率与移植肝存活率使用法统计，组间生存曲线比较使用检验。为差异有统