冠状动脉慢血流现象的治疗进展

冠状动脉慢血流现象的治疗进展

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时间:2018-12-08

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1、冠状动脉慢血流现象的治疗进/PC朱宏波1△(综述)王东方2X(审校)(1.内蒙古医科大学研究生学院,呼和浩特010059;2.赤峰市医院心内科,内蒙古赤峰024000)【摘要】冠状动脉慢血流现象(coronaryslowflowphenomenon,CSFP)是指行冠状动脉造影检查后未发现冠状动脉只有明显病变,但却出现冠状动脉远端血流灌注延迟的现象。这一现象由Tambe等于1972年首次提出。然而CSFP的发病机制目前尚未完全明确,因此临床治疗也尚无特效药物。木文仅就CSFP临床药物治疗予以综述。【关键词】冠状动脉慢血流治疗【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2

2、095-9753(2016)5-0236-01随着冠状动脉造影的普及,冠状动脉慢血流现象(CSFP)越来越被心内科医生所熟知,CSF可以表现为一般心绞痛的症状,也可以表现为急性冠脉综合症、室性心律失常甚至猝死的发生。目前临床医生对CSF的治疗一般多是抗心绞痛类药物。现就CSF的临床药物治疗及其进展予以综述。1硝酸甘油传统的硝酸甘油临床应用于治疗心绞痛,起效快,能迅速缓解症状。但研究显示,硝酸甘油对于直径大于400um的冠状动脉血管有明显的扩张作用,而CSF国内外公认的主要发病机制为微血管功能障碍,直径小于400um的微血管内缺乏将硝酸盐转化为有效代谢物质所必需的酶,因此

3、传统的硝酸甘油对于CSF患者可能效果较差,甚至无效[3]。2双嘧达莫双嘧哒莫是一种嘧啶类衍生物,不仅有抗血小板聚集的功能,还具有血管扩张作用,尤其是对直径小于200μm的微血管扩张作用更明显,这点明显优于硝酸酯类药物[4]。正常冠状动脉对双嘧哒莫的扩血管作用十分敏感,但明显狭窄的冠状动脉对其敏感性显著降低,故双嘧哒莫可引起冠状动脉血流的再分布,兵有扩张冠状动脉阻力血管的作用。同时,双嘧达莫也具有抗血栓作用。但是由于双嘧达莫对冠状动脉血流有再分布的作用一盗血现象,即在微循环缺血缺氧的情况下,加上双嘧达莫对正常的血管的扩张更为明显,这样就会使缺血部位血流灌注更为减少,

4、使缺血心肌发生坏死或凋亡,甚至引发心肌梗死,所以双嘧达莫治疗CSFP还有待于在机理上作进一步研究。3尼可地尔尼可地尔具有类硝酸酯类药物的作用。其代谢可以产生一氧化氮(NO)扩张体血管,降低心脏前、后负荷,减少心肌耗氧。同吋可以扩张冠状动脉,尤其是对直径<200um的微血管可以增加血流量,缓解并减少症状发作。另外,其还是一种ATP敏感性钾离子通道开放剂,其主要作用于心肌缺血导致的心肌线粒体功能障碍,减轻线粒体内钙离子超载,恢复线粒体的功能,促进ATP的生成,从而缓解冠脉缺血对心肌的损伤,最终起到保护心肌的效应。这种特作用机制可以使心肌模拟缺血预适应。Sadamats

5、u等用冠状动脉内注射尼可地尔治疗CSF患者观察即刻效果,发现用药前后校正TIMI血流帧数值(CTFC)比较差异显著,CSF得到明显改善,且疗效优于硝酸异山梨酯。他们推断尼可地尔能选择性的舒张阻力血管,从而缓解慢血流。日本一项冋顾性研究(ICAD)报道尼可地尔治疗冠状动脉疾病患者可明显降低心源性死亡、致命性心肌梗死、充血性心衰、再入院率等终点指标。由于尼可地尔特殊的药物作用,越来越多临床医生将其应用于CSF的治疗效果明显。4他汀类他汀类药物有抗炎抗氧化、保护血管内皮细胞功能、降脂、稳定斑块及抗血小板等功能。他汀类药物可能会通过稳定冠脉粥样斑块改善冠脉慢血流情况,也可以通过

6、改善血管内皮依赖性舒张功能而给冠脉慢血流患者提供帮助,最终减少冠脉慢血流现象。有学者对28例确诊CSF患者给予阿托伐他汀40mg强化治疗。4周后显示CSF患者血脂、高敏C反应蛋白、细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1及E选择素炎症因子较治疗前均明显降低,并与CTFC呈正性相关。樊瑛等对CSFP患者行阿托伐他汀治疗(每晚20mg)8周后发现,所有患者冠状动脉血流速度均较治疗前显著增快。证明阿托伐他汀对改善冠状动脉微循环、抗炎有一定的作用,可作为慢血流的治疗手段之一。5T型钙离子通道拮抗剂T型Ca2+通道主要分布于微循环的阻力血管,参与心脏电传导和血管平滑肌的舒缩功能。临床

7、常用L型Ca2+通道阻滞剂治疗心血管疾病,所以L型钙离子通道阻滞剂对于CSF效果不明显。米W拉地尔是首个新型的T型Ca2+通道桔抗剂。Beltrame等对10例CSF患者应用米W拉地尔观察即刻和长期效果,发现50mg米W拉地尔可以显著改善即刻CTFC。他们还发现米贝拉地尔只改善已发生CSF的血管,对正常血管的血流并没有影响。但是,米W拉地尔有抑制自身代谢的作用,可以影响心电图的QT间期,所以易出现严重性不良事件,艽上市1年后退退出市场。因此,继续探索新型II更具安全性的T型钙离子通道阻滞剂可能成为今后研究的方向。6小结由于CSFP的发病机

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