伯克霍尔德杆菌表面多糖抗原重复片段及其寡聚体的合成研究-有机化学专业毕业论文

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1、ContentsAbStractinChinese～1Abstract·jAbbreviations．．．6Chapter1．Introduction”71．1HistoryandCurrentStatusofVaccineResearch71．2DevelopmentandCurrentStatusofCarbohydrate-BasedVaccines”91．3IntroductiontotheBurkholderiaSpecies121．4Conclusion．．14Chapter2．SynthesisoftheRepeatingUnitandItsOligom

2、ersofaLipopolysaccharidefromB材，彻D艮j：f}，妇anthina．．162．1Introduction．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．，．．．．．．．．．．．162．2ResultsandDiscussion．．．．．．．．．．．．．．，．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．172．3ExperimentalSection．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．272．4Conclusion．．．．．．．．．．．．．．．．．．．

3、．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45Chapter3．Summary．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46References．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．，．．一．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47Acknowledgments．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．，．．．．．．．．．．52Publications．．。．，．．．．．．．．．．．．．．．．．．，．．．．．

4、．．．．．．．．．．．．．53Appendix：NMRandMSspectraofselectedcompounds．．，．．．．．．．．．．．．．．．．542万方数据伯克霍尔德杆菌表面多糖抗原重复片段及其寡聚体的合成研究研究生：耿雪韵导师：郭忠武专业：有机化学中文摘要糖类作为微生物、动植物及人体细胞表面的重要组成部分，在生命体的生长、发育和代谢等过程中发挥着极其重要的作用。细菌细胞表面存在许多结构特异的荚膜多糖和脂多糖，是重要的细菌毒力因子，对细菌的毒性起到了决定性作用。其结构复杂多样且高度保守，因此，糖类可以作为一种有效的抗原类化合物。伯克霍尔德菌属由60多个菌种

5、构成，可以从河水、土壤、淡水沉积物、植物根围等多种生态环境中分离得到，同时也可以从人体和动植物病原体中得到。在伯克霍尔德菌属中，毒性极强的植物、动物及人体的致病菌包括洋葱伯克霍尔德复合体(Bcc，Burkholderiacepaciacomplex)、类鼻疽(君．pseudomallei)及鼻疽(B．mallei)伯克霍尔德杆菌等等。研究发现，洋葱伯克霍尔德菌作为一种人体致病菌，会引起细胞囊性纤维病人的严重肺部感染及急性、临床不可控的“洋葱综合症”，例如坏死性肺炎和败血症，且均有较高死亡率；而类鼻疽及鼻疽伯克霍尔德杆菌可引起类鼻疽病及鼻疽病。其中类鼻疽病很难被诊断出来

6、，临床表现差异很大，基本表现为类似流感症状，良性的急性和慢性肺炎，爆发性败血症等。经大量研究证实，细菌荚膜多糖和脂多糖可诱导机体产生特异性免疫应答反应。但不幸的是，多糖疫苗并不能引起T细胞依赖型的免疫记忆，同时婴幼儿、老年人和免疫缺陷的病人对特定结构的多糖抗原应答反应极弱。鉴于多糖疫苗的缺陷，新型多糖．蛋白疫苗逐渐进入人们的视线。研究证实，多糖一蛋白疫苗可以诱导产生T细胞免疫记忆，使得基于荚膜多糖和脂多糖的新型糖缀合物疫苗的发展成为可能。目前，已有多种多糖疫苗和新型多糖．蛋白疫苗上市，并在临床上得到大量使用。通过化学合成的方法可以制备结构明确的伯克霍尔德杆菌多糖抗原重

7、复片段及其寡聚体，与载体蛋白连接后得到半合成的糖结合疫苗，克服了天然多糖结构的微观不均一、结构不明确且易于引入污染物等问题。合成寡糖．蛋白新型疫苗可以成为对1万方数据一。———————』竖圣兰墼垦鹜垒呈——————曼—皇——一抗传染性细菌的有效武器。依据上述思路，本论文主要针对洋葱伯克霍尔德菌多糖重复片段及其二聚体进行研究，合成获得的寡聚糖接下来可以用于研究相关糖抗原的结构与活性之间的关系和疫苗的研发。本论文主要包含以下两个章节的内容：第一章简要介绍了细菌表面的荚膜多糖与脂多糖的种类、结构、功能、疫苗的研发历史和研究现状、多糖疫苗和糖结合疫苗的发展现