紧密连接蛋白与妇科肿瘤的相关研究

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1、紧密连接蛋白与妇科肿瘤的相关研究王玉婷(湖北省襄阳市第一人民医院441000)【摘要】紧密连接是细胞之间的黏附结构中重要的一种，紧密连接蛋白在多种恶性肿瘤中的异常表达，为恶性肿瘤的诊断和治疗提供了重要诊断治疗指标。木文对紧密连接蛋白与妇科肿瘤中的相关研究进行综述。【关键词】紧密连接蛋白妇科肿瘤细胞黏附【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)22-0175-02细胞之间黏附结构有紧密连接、黏附带、缝隙连接和桥粒。细胞黏附机制是癌细胞侵袭转移和整个细胞牛物学研究的重要热点之一。紧密连接是细胞之间的黏附结构中重要的一种，随

2、着紧密连接蛋白的研究越来越深入，人们对紧密蛋白在多种恶性肿瘤中的异常表达关注度越来越高，其异常飙到已成为恶性肿瘤的诊断和治疗的重要诊断治疗指标。1紧密连接蛋白与妇科肿瘤紧密连接蛋白主要由occludgclaudins和连接黏附分子三种膜蛋白组成，其中claudins在紧密连接蛋白中的功能最为突出。在紧密连接蛋白与妇科肿瘤相关的众多研究中，我们发现恶性肿瘤中的紧密连接表达异常，紧密连接成分的含量和定位都有所变化，其中紧密连接蛋白中的occludin表现最为明显，occludin含量明显减少；而紧密连接中的claudins含量多数情况下增加。如Tokes等研究发

3、现，乳腺浸润癌中的claudin-1由正常表达转变为阴性，或者claudin-1在乳腺浸润癌细胞中的分布形式比较分散，而claudin-4表达处于缺失。也有专家发现,结肠直肠腺癌中的claudin-1>claudin-3>claudin-4正常组织增加，紧密连接带结构破坏较为明显。妇科肿瘤中的紧密连接研究不多，以下分别介绍了宫颈癌细胞和子宫内膜癌细胞中的紧密连接变化。2宫颈癌进展中紧密连接的变化Lee等通过对宫颈组织切片进行免疫组化分析中发现，claudin-1、claudin-7在宫颈癌的进展中具有重要的作用。由于claudin-1>claudin-7在正

4、常的宫颈鳞状上皮不表达，在宫颈腺体基底膜层有不同的染色，而低级鳞状上皮内损害到高级鳞状上皮内损害,claudin-1>claudin-7表达升高,宫颈浸润性鳞癌的进展也会导致两种蛋白含量增加，因此claudin-1>claudin-7的异常表达可以作为作为宫颈鳞状上皮细胞恶性转化的重要标记。Sobel等为了研究宫颈组织中claudin模式和表达，采用了免疫组化方法研究了110个宫颈组织标本，其中包含了正常上皮、宫颈上皮内瘤、原位癌、33鳞状角质化和非角质化浸润癌等,研究发现，正常或上皮内瘤细胞中没有claudin-3这种蛋已而claudin-1>claudi

5、n-2、claudin-4>claudin-7在原位癌损害中的表达呈现显著上升趋势,claudin-2>claudin-4>claudin-7在浸润癌中呈现表达下降。从研究的结果来看，上皮内损害致癌的早期阶段，claudins表达上升，当进入侵润阶段，则claudins表达下降。由于Claudin-1在宫颈癌恶化前表达最强，是宫颈癌诊断指标。3子宫内膜癌中紧密连接的变化为了研究紧密连接蛋白与子宫内膜癌的关系，Tobioka等分析了人类正常子宫内膜和子宫内膜瘤的组织，采用了抗occludin的单克隆抗体半定量方法,在研究中发现，正常子宫内膜腺体、子宫内膜增生和

6、子宫内膜癌第1阶段中，紧密连接蛋白中的occludin完全表达于细胞边界顶部，而在子宫内膜后期，癌组织的实心区的occludin开始消矢occludin同样发现于癌细胞的边界顶部，并形成腺样结构。Occludin的表达从肿瘤前期到肿瘤后期的过程中不断下降。从研究结果来看，子宫内膜癌中的紧密连接缺失和子宫内膜癌的恶化有着密切关系，可以作为子宫内膜癌变的诊断指标。4展望紧密连接蛋白在恶性肿瘤中的异常表达对恶心肿瘤诊断具有重要意义,在妇科肿瘤中的紧密连接蛋白变化成为了妇科恶性肿瘤的重要诊断和治疗的指标。相信随着恶性肿瘤中的紧密连接蛋白研究的深入，人们对紧密连接蛋白

7、与妇科肿瘤的相关性认识将会更加全面和深刻。参考文献[I]高进,章静波•癌的侵袭与转移基础与临床[M]•北京:科学出版社,2011.11.23・⑵杨扬,刘慧娟，李奕•细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在妇产科领域的研究进展[J]•国外医学(计划生育分册).2009(02).[3]FuruseM,SasakiH,TsukitaS.Mannerofinteractionofheterogeneousclaudinspecieswithinandbetweentightjunctionstrands[J].JCellB-iol,2010,147(4):891-903.[4

8、]崔璟毅，吕桦•上海市浦东新区2004-2009年妇