细胞间隙连接蛋白与肿瘤

《细胞间隙连接蛋白与肿瘤》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、细胞间隙连接蛋白与肿瘤【摘要】　　细胞间隙连接蛋白是机体固有的、与细胞生长发育及增殖分化等密切相关的膜表面分子，是维持机体组织器官正常结构及功能的基础。因此，它的异常与某些先天性发育畸形或功能障碍性疾病以及癌症等的发生发展密切相关。本文即就Cx分子的结构、功能以及与某些疾病尤其与肿瘤的关系等进行概述，进而探讨它在医学研究及应用中的价值。【关键词】细胞间隙连接蛋白　肿瘤　　ConnexinandtumorAbstractConnexinsarenaturalmembranemolecularsoforganismportantroleincellulargr

2、oaintainingnormalconstructionandfunctionoforgansandtissues.ThEirabnormalitieshavegreateffectsonsomediseasesofcongenitaldeformityanddysfunctionasolecularconstruction,functionandtherelationediseasesespeciallyorinthepresentpapertoexplorethEIrvalueinmedicalstudyandapplication.·KAYP和cG

3、MP，而由Cx32和Cx26组成的异源连接子却只能透过部分cGMP以及更少的cAMP。Cx基因在生物体内的表达具有以下几个特点：(1)组织特异性和交叉反应性。例如，Cx32是小鼠和大鼠肝组织的主要连接蛋白，但人肝、肾中也有表达；Cx43主要表达于上皮和间叶组织；Cx26在多种组织上皮中广有表达。(2)时空效应：在人胚胎发育期，同胚胎期不同器官组织中Cx基因的表达种类和强度不同，而同器官组织在不同发育阶段其表达也有差异。类似现象还见于某些肿瘤的发生及演进过程中。(3)某些Cx分子的共表达是维持器官组织正常形态和功能的条件。正常晶状体纤维中同时存在Cx46和C

4、x50两种连接蛋白，缺失Cx46小鼠表现为渐进性老年性核性白内障，但晶状体生长发育正常[1]；缺失Cx50小鼠则形成小晶状体及白内障[2]。可见，保证晶状体的生理状态稳定需要Cx46和Cx50的共同表达。(4)在某些恶性肿瘤中，一种Cx分子表达的降低可引起与之结构相似的另一Cx分子表达升高，这可能是肿瘤自身的保护性反应[3]。Cx以其构成细胞间隙连接进行GJIC从而调控细胞生物学行为的基本功能，对多种生命活动具有影响，其表达异常与某些先天性或遗传性疾病以及肿瘤的发生有关。目前已发现的有：(1)Cx26是小鼠绒毛膜合体滋养细胞转运葡萄糖的必需分子，敲除后可导

5、致小鼠胚胎发育11d后死亡[4]；在人体，Cx26与内耳中钾离子向内淋巴的回流有关，其突变不会导致胚胎死亡而是引起遗传性无综合症耳聋[5]。(2)Cx32具有维持雪旺氏细胞正常功能的作用,缺失Cx32基因的人和小鼠均可引起遗传性周围神经脱髓鞘疾病[6]。它还是小鼠肝脏的主要连接蛋白，敲除后小鼠肝癌发生率明显增加[7]。(3)Cx43是间隙连接家族中分布最广的分子，几乎对所有组织细胞具有生长调控的作用，其功能也最为复杂和重要。Cx43是哺乳动物心脏中最主要的连接蛋白，在心脏形态发育中具有重要作用。Cx43功能异常可影响胚胎期神经瘠细胞的迁移，导致以圆锥动脉干

6、畸形为主的心脏发育异常[8]。某些先天性心脏病类型，如内脏异位综合症、左心发育不良综合症等，也存在Cx43基因突变的个别病例。另外，缺失Cx43基因还可导致小鼠性腺发育障碍、精子及卵细胞发育异常。2细胞间隙连接蛋白与肿瘤最初在1964年，Stoker[9]报道，某些细胞分子可以通过间隙连接通道在细胞间扩散和传递信息，抑制多瘤病毒转化细胞的增殖。这很容易使人联想到肿瘤细胞的无限制生长特性可能与间隙连接结构异常而丧失对细胞的生长调控有关。1966年，Loeoto等[17]则发现转化的BALB/C3T3细胞与正常细胞间无细胞通讯活动，但转化细胞之间却仍然存在；M

7、esnil等[18]报道，在转化大鼠肝上皮细胞的过程中，它们与非转化细胞之间的通讯功能逐渐丧失。在体内肿瘤组织中同样存在Cx和GJIC的异常。Krutovskikh等[19]用致癌剂诱导建立大鼠肝癌模型，发现肝癌细胞与癌周组织细胞间无细胞间通讯活动存在。人肝癌组织也存在相同现象[20]。但人和鼠产生此异常的分子机制不同：前者是因为Cx表达部位异常（胞质），而后者则是由于Cx基因表达在转录水平受阻。既然多数肿瘤组织中存在瘤细胞之间或瘤细胞与正常细胞之间的通讯功能障碍，推测如果恢复GJIC功能有可能逆转瘤细胞表型使之良性化。加拿大西安大略大学由NausCC、Z

8、huD等组成的研究小组多年来一直从事有关间隙连接与脑神经性疾病关系