循环肿瘤细胞(单个细胞细胞团)与肿瘤

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循环肿瘤细胞(单个细胞/细胞团)与肿瘤循环肿瘤细胞（circulatingtumorcells,CTC）是自发或因诊疗操作由实体瘤或转移灶释放进入外周血循环的肿瘤细胞。转移和静脉血栓栓塞是癌症患者死亡的两大主要因素，CTC是导致这两大因素发生的细胞群体之一1。CTC与实体瘤的复发和转移具有较高的相关性，在转移性乳腺癌、前列腺癌2、结直肠癌和原发性肺癌3中，CTC是癌症转移复发及患者生存期的独立预测因子。CTC在血液中的基础水平与患者的生存预后相关，研究认为脱落的细胞进入血液循环代表肿瘤的固有属性、不同程度的疾病，并提供关于预后的独特信息2。在基础水平血液中不存在CTC的乳腺癌患者具有较好的预后；并且随着CTC含量的增加，对于总体生存率的危险性增加4。在临床样本检测过程中，往往是检测7.5ml全血中的CTC数量；目前用于检测完整CTC的技术主要是基于癌症细胞表面抗原，通过流式分选的方法来计算5。但是由于目前检测CTC的手段缺乏敏感性及CTC在血液中数量稀少，CTC检测与定量仅有助于癌症的分级确诊及病人预后判断，还不适合用于初步筛查6。在实践过程中，CTC的检测过程大致需要富集与鉴定两步7。上皮细胞黏附分子EpCAM和细胞角质蛋白CK是用于富集血液中CTC常用的两个分子，两者可以单独分别使用或联合使用，用于有效分离CTC5。CTC富集之后，再利用FISH技术或realtimePCR技术8检测肿瘤特异性分子marker，鉴定CTC细胞个数。检测手段的完善及开发能够更好的辅助癌症诊断与靶向治疗，同时能够监测药物治疗效果以便实时为治疗提供有价值的信息9。研究人员发现，CTC在血液中除了以单细胞的方式存在，还可以聚集在一 起以成簇的方式存在，即循环肿瘤微栓子（CTM）。虽然和CTC相比，CTM在血液中的数目更加稀少，但是CTM的转移成瘤能力是CTC的23~50倍；CTM由肿瘤原发灶形成，迁移进入血液并侵袭靶器官；通过RNA测序研究发现，蛋白plakoglobin是CTM簇中肿瘤细胞间维持细胞黏附的关键分子10。肿瘤细胞集体迁移以及CTM微环境有助于肿瘤细胞的存活，这可能是导致癌症转移的主要原因11。综上所述，目前血液中关于CTC的研究主要集中在CTC与癌症恶性程度相关性研究和患者生存期预后方面的研究，在乳腺癌方面CTC检测已经作为诊断工具进入二期临床实验12。并且在乳腺癌方向，已经开始有关于CTC的基因表达谱的研究13，关于CTM在癌症转移方面的研究尚处于起步阶段，距离人类理解癌症转移的机制及有效控制转移还需要更多的研究。参考文献1.ChoEH,WendelM,LuttgenM,etal.Characterizationofcirculatingtumorcellaggregatesidentifiedinpatientswithepithelialtumors.Physicalbiology2012;9(1):016001.2.DanilaDC,HellerG,GignacGA,etal.Circulatingtumorcellnumberandprognosisinprogressivecastration-resistantprostatecancer.Clinicalcancerresearch:anofficialjournaloftheAmericanAssociationforCancerResearch2007;13(23):7053-8.3.TanakaF,YonedaK,KondoN,etal.Circulatingtumorcellasadiagnosticmarkerinprimarylungcancer.Clinicalcancerresearch:anofficialjournalof theAmericanAssociationforCancerResearch2009;15(22):6980-6.4.BotteriE,SandriMT,BagnardiV,etal.Modelingtherelationshipbetweencirculatingtumourcellsnumberandprognosisofmetastaticbreastcancer.Breastcancerresearchandtreatment2010;122(1):211-7.5.DengG,HerrlerM,BurgessD,MannaE,KragD,BurkeJF.Enrichmentwithanti-cytokeratinaloneorcombinedwithanti-EpCAMantibodiessignificantlyincreasesthesensitivityforcirculatingtumorcelldetectioninmetastaticbreastcancerpatients.Breastcancerresearch:BCR2008;10(4):R69.6.MsaouelP,KoutsilierisM.Diagnosticvalueofcirculatingtumorcelldetectioninbladderandurothelialcancer:systematicreviewandmeta-analysis.BMCcancer2011;11:336.7.SunYF,YangXR,ZhouJ,QiuSJ,FanJ,XuY.Circulatingtumorcells:advancesindetectionmethods,biologicalissues,andclinicalrelevance.Journalofcancerresearchandclinicaloncology2011;137(8):1151-73.8.deAlbuquerqueA,KubischI,StolzelU,etal.Prognosticandpredictivevalueofcirculatingtumorcellanalysisincolorectalcancerpatients.Journaloftranslationalmedicine2012;10:222.9.MateoJ,GerlingerM,RodriguesD,deBonoJS.Thepromiseofcirculatingtumorcellanalysisincancermanagement.Genomebiology2014;15(8):448.10.AcetoN,BardiaA,MiyamotoDT,etal.Circulatingtumorcellclustersareoligoclonalprecursorsofbreastcancermetastasis.Cell2014;158(5):1110-22.11.HouJM,KrebsM,WardT,etal.Circulatingtumorcellsasawindowon metastasisbiologyinlungcancer.TheAmericanjournalofpathology2011;178(3):989-96.12.PiergaJY,BidardFC,MathiotC,etal.CirculatingtumorcelldetectionpredictsearlymetastaticrelapseafterneoadjuvantchemotherapyinlargeoperableandlocallyadvancedbreastcancerinaphaseIIrandomizedtrial.Clinicalcancerresearch:anofficialjournaloftheAmericanAssociationforCancerResearch2008;14(21):7004-10.13.FinaE,CallariM,ReduzziC,etal.GeneExpressionProfilingofCirculatingTumorCellsinBreastCancer.Clinicalchemistry2014.