细胞间隙连接蛋白与肿瘤.doc

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1、细胞间隙连接蛋白与肿瘤【摘要】　　细胞间隙连接蛋白是机体固有的、与细胞生长发育及增殖分化等密切相关的膜表面分子，是维持机体组织器官正常结构及功能的基础。因此，它的异常与某些先天性发育畸形或功能障碍性疾病以及癌症等的发生发展密切相关。本文即就Cx分子的结构、功能以及与某些疾病尤其与肿瘤的关系等进行概述，进而探讨它在医学研究及应用中的价值。【关键词】细胞间隙连接蛋白　肿瘤　　ConnexinandtumorAbstractConnexinsarenaturalmembranemolecularsoforganismwhichplayimportantro

2、leincellulargrowth,proliferationanddifferentiation.Theyarethebasesofmaintainingnormalconstructionandfunctionoforgansandtissues.Theirabnormalitieshavegreateffectsonsomediseasesofcongenitaldeformityanddysfunctionaswellascancer.Wereviewedmolecularconstruction,functionandtherelatio

3、nwithsomediseasesespeciallywithtumorinthepresentpapertoexploretheirvalueinmedicalstudyandapplication.·KAYWORDS:connexin;tumor　　0引言细胞间隙连接蛋白（connexin,Cx）是存在于细胞之间的负责物质及信息交换的通道蛋白，对细胞增殖、分化及机体的生长发育至关重要。近年来研究发现，Cx功能复杂多样，在许多生理及病理过程中都有参与，更具意义的是，它与肿瘤的发生发展密切相关，被誉为“第二类抑癌基因”。现就Cx的分子特性及其与肿瘤关

4、系的研究进展做一综述。1细胞间隙连接蛋白1.1概述生物体内相邻细胞间主要通过细胞间隙连接通道互相传递离子、代谢物质极小的信号分子等，从而控制细胞间的协调生长。这种由间隙连接介导的细胞间物质、能量及信息的交换活动称为间隙连接细胞间通讯（gapjunctionintercellularcommunication,GJIC）。它是细胞生物学行为的重要调控方式，在细胞增殖、分化、内环境稳定及机体的新陈代谢、生长发育等生理过程中起重要作用。间隙连接蛋白即为组成间隙连接通道的结构蛋白，是进行细胞间通讯的物质基础。Cx的正常或异常表达，可直接影响到细胞及组织、器官

5、的功能状态，最新研究还发现它与肿瘤的发生发展密切相关。1.2Cx分子的结构、分布及功能9Cx属于多基因家族，各家族成员的基因序列具有高度同源性。依据该家族基因编码的蛋白质分子量对各成员进行命名，如Cx26、Cx32等。目前从脊椎动物中至少已分离克隆出20种Cx基因，在人类组织中发现有13种。Cx是一种整合膜蛋白，6个哑铃形Cx亚单位寡聚化形成单侧膜通道，称连接子(connexon)，相邻细胞的连接子衔接形成细胞间膜通道，即间隙连接通道，属于跨膜亲水性通道结构。连接子的亚单位可以相同或不同，如此，各种Cx分子在数量和空间上的不同组配可形成多种连接子，不

6、同连接子又相互组配从而形成种类庞多的间隙连接。结构决定功能，可见细胞间通道的性质和功能复杂而多样。例如通透性，不同的通道具有各自的分子选择性，主要取决于孔径的大小。由Cx32组成的连接子可通过cAMP和cGMP，而由Cx32和Cx26组成的异源连接子却只能透过部分cGMP以及更少的cAMP。Cx基因在生物体内的表达具有以下几个特点：(1)组织特异性和交叉反应性。例如，Cx32是小鼠和大鼠肝组织的主要连接蛋白，但人肝、肾中也有表达；Cx43主要表达于上皮和间叶组织；Cx26在多种组织上皮中广有表达。(2)时空效应：在人胚胎发育期，同胚胎期不同器官组织中

7、Cx基因的表达种类和强度不同，而同器官组织在不同发育阶段其表达也有差异。类似现象还见于某些肿瘤的发生及演进过程中。(3)某些Cx分子的共表达是维持器官组织正常形态和功能的条件。正常晶状体纤维中同时存在Cx46和Cx50两种连接蛋白，缺失Cx46小鼠表现为渐进性老年性核性白内障，但晶状体生长发育正常[1]；缺失Cx50小鼠则形成小晶状体及白内障[2]。可见，保证晶状体的生理状态稳定需要Cx46和Cx50的共同表达。(4)在某些恶性肿瘤中，一种Cx分子表达的降低可引起与之结构相似的另一Cx分子表达升高，这可能是肿瘤自身的保护性反应[3]。Cx以其构成细胞

8、间隙连接进行GJIC从而调控细胞生物学行为的基本功能，对多种生命活动具有影响，其表达异常与某些先天性或遗传性