胰腺癌csc综述

《胰腺癌csc综述》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、胰腺癌干细胞江苏大学黄骏摘要肿瘤是一种单克隆起源，经无限增殖形成的恶性肿瘤,而肿瘤干细胞(CancerStemCell,CSC)是存在于肿瘤内的极少数细胞，这些细胞具有无限增殖、自我更新及多向分化潜能［1］，即Hierarchy学说中所认为的肿瘤启动细胞。尽管由于异种移植模型的局限性导致CSC理论存在一定的争议，但是小鼠模型实验和临床上的应用均说明它存在的合理性⑵】。其中，胰腺癌是预后最差的肿瘤之一，是一种恶性程度极高的消化道肿瘤，严重危害人类健康。胰腺干细胞也是具有干细胞特性的一种肿瘤细胞，随着对胰腺干细胞概念的提出及干细胞和肿瘤起源研究深入，人们认识到胰腺干细胞的异常分化和增值会导

2、致胰腺癌的发生。胰腺癌的起源及致瘤性、恶性程度、耐药性、复发转移等均与胰腺癌干细胞基因的异常表达密切相关，所以其研究对于胰腺癌的治疗具有重要意义。1肿瘤干细胞的概念及胰腺癌肿瘤干细胞的提出Al-Hajj指出，CSC是指那些类似于正常干细胞，并且与人类的各种肿瘤的进展和复发直接相关的一组细胞⑵】。它具有三项典型性的特征：1,能够自我更新；2,能够产生肿瘤胰腺癌干细胞江苏大学黄骏摘要肿瘤是一种单克隆起源，经无限增殖形成的恶性肿瘤,而肿瘤干细胞(CancerStemCell,CSC)是存在于肿瘤内的极少数细胞，这些细胞具有无限增殖、自我更新及多向分化潜能［1］，即Hierarchy学说中所认

3、为的肿瘤启动细胞。尽管由于异种移植模型的局限性导致CSC理论存在一定的争议，但是小鼠模型实验和临床上的应用均说明它存在的合理性⑵】。其中，胰腺癌是预后最差的肿瘤之一，是一种恶性程度极高的消化道肿瘤，严重危害人类健康。胰腺干细胞也是具有干细胞特性的一种肿瘤细胞，随着对胰腺干细胞概念的提出及干细胞和肿瘤起源研究深入，人们认识到胰腺干细胞的异常分化和增值会导致胰腺癌的发生。胰腺癌的起源及致瘤性、恶性程度、耐药性、复发转移等均与胰腺癌干细胞基因的异常表达密切相关，所以其研究对于胰腺癌的治疗具有重要意义。1肿瘤干细胞的概念及胰腺癌肿瘤干细胞的提出Al-Hajj指出，CSC是指那些类似于正常干细胞

4、，并且与人类的各种肿瘤的进展和复发直接相关的一组细胞⑵】。它具有三项典型性的特征：1,能够自我更新；2,能够产生肿瘤所包含的各种类型的细胞；3,唯一能够导致肿瘤二次移植的细胞。同时，它还具有独特的表面标记物以及能利用对称/不对称分裂来保存自身。在几年前，CSC概念的提出饱受争议，但是最初在白血病和骨髓瘤中CSC的发现⑵】，随后在其他实质肿瘤，例如乳腺癌⑵】，恶性胶质瘤⑵】，结肠直肠癌【26】，肝癌【27】和胰腺癌⑻中的发现提供了CSC存在的直接证据。ChenweiLi等⑸认为表面标志为CD24+CD44+ESA+的这群胰腺癌细胞就是胰腺癌干细胞。他们在胰腺癌的研究中发现：胰腺癌细胞中有

5、一表面标志为CD24+CD44+ESA+的细胞亚群，这群细胞占癌细胞总数的0.2%〜0.8%,其致瘤能力比其他的癌细胞强100倍，100个CD24+CD44+ESA+细胞可在胰尾的原位注射中形成与人类胰腺癌免疫组化结果相同的肿瘤，并具有干细胞特性。2胰腺癌干细胞的分选(1)通过表型分选肿瘤干细胞与非肿瘤干细胞在形态学上没有差异。区分肿瘤干细胞与非肿瘤干细胞的一种方法是通过表面标记。主要有两种手段，荧光激活细胞分选(fluorescenceactivatedcellsorting,FACS,称流式细胞技术)和磁性激活细胞分选术(magneticactivatedcellsorting,M

6、ACS)。Li等⑸通过异种移植模型培养人胰腺癌原代细胞，以CD44、CD24、ESA为表面标记通过流式细胞仪分选出0.2%〜0.8%表型为CD44+CD24+ESA+的高致瘤性细胞群。并在动物成瘤模型中证实该种细胞具有高致瘤能力。100个CD44+CD24ESA*细胞注入NOD/SCID小鼠就能产生肿瘤,而104的CD44_CD24_ESA_注入NOD/SCID小鼠才产生肿瘤,104未分选的肿瘤细胞同样可以使NOD/SCID小鼠形成新的肿瘤。胰腺癌细胞株同样存在CD44+CD24+表型的干细胞。Huang等⑹以CD44、CD24为表面标记在胰腺癌细胞株中分选出CD44+CD24+的高致

7、瘤性细胞，并在裸鼠的体内成瘤实验中证实该表型的细胞的致瘤能力较CD44CD24-的细胞强20倍。同时,Olempska等⑺发现，在胰腺癌的5个细胞系中有两株表达CD133和ABCG2上调,暗示着CD133可能是胰腺癌干细胞的特异表面分子；随后‘Hermann等⑻也证实了胰腺癌组织中存在表达CD133的肿瘤干细胞群，并且其具有更强的致瘤性。此外，将CD133PDCR4一和CD133+CDCR4+的胰腺癌干细胞注入小鼠体内，显示CD133+CDCR