《甲状腺药物》ppt课件

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1、甲状腺激素及抗甲状腺药何进中山大学中山医学院药理hejin@mail.sysu.edu.cn甲状腺激素维持机体正常代谢，促进生长发育甲状腺素(thyroxine,tetraiodothyronine,T4,)and三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3,)甲状腺激素的分泌调节【甲状腺激素的合成，贮存，分泌与调节】碘的摄取:甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力，正常时比血浆高25倍，甲亢时高250倍。碘的活化与酪氨酸碘化:一碘酪氨酸（MIT)二碘酪氨酸(DIT)偶联:MIT+DIT---T3DIT+DIT---T4释放:在蛋白水解酶作用下，TG分

2、解且释放出T3,T4,进入血液。合成场所：甲状腺球蛋白（TG).所需要的酶：过氧化物酶，蛋白水解酶，脱碘酶甲状腺激素的合成----Ⅰ过氧化物酶（peroxydase,TPO）的功能：产生活性碘I+碘化甲状腺球蛋白（thyroglobulin,Tgb）的酪氨酸残基：MIT:monoiodotyrosineDIT:diiodotyrosine缩合MITandDIT：T3:triiodothyronineT4:tetraiodothyronine腺泡腺泡腔甲状腺激素的合成----Ⅱ甲状腺激素的药代动力学：T4——口服吸收50%~75%T3——口服吸收90%~95%黏液性水

3、肿：T4与T3吸收障碍，需注射给药甲状腺激素的外周代谢20%血中T3:甲状腺分泌80%血中T3:在肝中由T4转化（T3活性比T4强）activeisomerinactiveisomer作用机制游离T4与T3扩散入细胞内细胞内：T4转化为T3T3→核内→结合特异性T3核受体核受体激活导致mRNA转录与蛋白合成增加：examples--增加Na+/K+ATPase促进ATP产生与消耗，增加氧的消耗甲状腺激素的生理作用对生长发育的影响强化生长激素的作用促进骨化促进器官成熟对神经系统的影响中枢神经系统:神经元迁移、突触发生未经治疗的儿童期甲低→呆小病（cretinism）：

4、智力低下外周神经系统:强化儿茶酚胺的作用→↑心率、心输出量、心脏肥大对代谢的影响产热与氧耗↑甲亢：怕热甲低：怕冷蛋白合成↑:影响生长脂肪合成与分解↑:甲亢：低胆固醇血症甲低：高胆固醇血症葡萄糖合成↑:血糖↑水、电解质代谢↑:甲低：水肿甲状腺制剂：生物来源：从动物甲状腺提取，生物活性变化大，少用合成：左甲状腺素(Levothyroxine,L-T4)碘塞罗宁（Liothyronine,T3）优甲状腺素Liotrix----T4andT3混合物左甲状腺素(L-T4)：应用：甲状腺激素替代治疗：甲低患者呆小病----儿童(矮小,智力低下)黏液性水肿----成人TSH抑制性

5、治疗：单纯性甲状腺肿甲状腺癌术后治疗儿童期甲低→呆小病成人甲低→黏液性水肿左甲状腺素应用的合理性：价格低稳定非抗原性长半衰期（7天）----一天一次给药由于T4在胞内转化为T3，给予T4可以产生两种激素碘塞罗宁（Liothyronine,T3）----比左甲状腺素，作用强3～4倍，起效时间更快不推荐用于常规替代治疗，因为：半衰期短（每天使用几次）价格较贵较高的心脏毒性：心动过速、心脏肥大多用于：黏液性水肿----T3与T4合用短期TSH抑制性治疗T3----禁用于心脏疾病患者甲状腺功能亢进（Hyperthyroidism）甲状腺激素分泌过多引起以代谢紊乱为特征的临床

6、综合症病因：突眼性甲状腺肿（Graves’disease）慢性甲状腺炎（Chronicthyroiditis）自发性甲状腺功能增强（thyroidglandhyperfunction）----甲亢，眼球突出，甲状腺结节性增生突眼性甲状腺肿Grave'sdesease甲亢的治疗抗甲状腺药----包括：硫脲类（thioamides）碘化物（iodineandiodides）β受体阻断剂（βadrenoceptorblockers）放射性碘（radioactiveiodine）----损毁部分甲状腺组织甲状腺次全切除（subtotalthyroidectomy）硫脲类药t

7、hioamides——甲亢主要的内科治疗药物硫氧嘧啶类thiouracils甲硫氧嘧啶(methylthiouracil,MTU)丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)咪唑类imidazoles甲硫咪唑（Methimazole）卡比马唑（Carbimazole）丙基硫氧嘧啶快速吸收生物利用度：80%肝中代谢；肾排泄；半衰期短，1.5h，但可在甲状腺聚集由于蛋白结合率高，丙基硫氧嘧啶越过胎盘屏障比甲硫咪唑少丙基硫氧嘧啶用于妊娠妇女更好甲硫咪唑作用比丙基硫氧嘧啶强10倍口服吸收好在甲状腺内聚集可越过胎盘屏障作用机制：硫脲类主要作用：抑制过氧化物