银杏叶提取物对大鼠心肌梗死后心肌重塑相关ⅰ型胶原蛋白和tgf-β表达的影响

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1、《中国图书资料分类法》分类号：单位代码：10660R541.4学号：S100232贵阳医学院2013届硕士学位论文银杏叶提取物对大鼠心肌梗死后心肌重塑相关Ⅰ型胶原蛋白和TGF-β表达的影响研究生：张雅男导师：刘兴德教授年级：2010级专业：内科学（心血管病）2013年05月17日2013届贵阳医学院硕士论文目录摘要„„„„„„„„„„„„„„3前言„„„„„„„„„„„„„„4材料与方法„„„„„„„„„„„„5结果„„„„„„„„„„„„„„10讨论„„„„„„„„„„„„„„15结论„„„„„„„„„„„„„„17参考文献„„„„„„„„„„„„„18英文摘要„„

2、„„„„„„„„„„„21致谢„„„„„„„„„„„„„22缩略词表„„„„„„„„„„„„„„23论文原创性声明„„„„„„„„„„24附：综述„„„„„„„„„„„„„2522013届贵阳医学院硕士论文银杏叶提取物对大鼠心肌梗死后心肌重塑相关Ⅰ型胶原蛋白和TGF-β表达的影响专业内科学（心血管病）研究生张雅男导师刘兴德教授摘要：目的：观察银杏叶提取物对大鼠心肌梗死后心肌重塑相关Ⅰ型胶原蛋白和TGF-β表达的影响。方法：采用结扎大鼠左冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌梗死模型。术后将存活鼠分为6组，每组20只：假手术组（A组）、急性心肌梗死组（B组）、急性心肌梗死+阿司

3、匹林干预组(C组)、急性心肌梗死+卡托普利干预组（D组）、急性心肌梗死+高剂量银杏叶提取物干预4w组（E4W组）和8w组（E8W组）、急性心肌梗死+低剂量银杏叶提取物干预4w组（F4W组）和8w组（F8W组）。采用免疫组化的方法检测Ⅰ型胶原蛋白的表达，采用RT-PCR检测TGF-βmRNA的表达。结果：1、于4周和8周时，与A组比较，B、C、D、E、F组大鼠的Ⅰ型胶原蛋白含量均显著增高（P＜0.01）；与B组比较，C、D、E、F组大鼠心肌的Ⅰ型胶原蛋白含量均显著降低（P＜0.01）；于8周时，C、D、E、F组的心肌Ⅰ型胶原蛋白表达均显著低于4周时（P＜0.05or＜0

4、.01）。4w（8w）时，C、D、E、F组Ⅰ型胶原蛋白间比较，无统计学差异。2、于4周和8周时，与A组比较，B、C、D、E、F组大鼠的TGF-βmRNA表达均显著增高（P＜0.01）；与B组比较，C、D、E、F组大鼠心肌的TGF-βmRNA表达均显著降低（P＜0.05）；于8周时，C、D、E、F组的心肌的TGF-βmRNA表达均显著低于4周时（P＜0.01）。4w（8w）时，C、D、E、F组TGF-βmRNA间比较，无统计学差异。结论：银杏叶提取物能降低大鼠急性心肌梗死后与心肌重塑相关的Ⅰ型胶原蛋白和TGF-βmRNA的表达。关键词：银杏叶提取物急性心肌梗死转化生长因

5、子-βⅠ型胶原32013届贵阳医学院硕士论文前言导致充血性心力衰竭发生发展的主要原因是急性心肌梗死（acutemyocardialinfarction,AMI）后发生的心肌重塑，心肌重塑的严重程度与AMI后心力衰竭的预后有直接关系[1-2]。因此，积极防治AMI后心肌重塑已成为目前医学研究的热点。转化生长因子β（TransformingGrowthFactor-β，TGF-β）由一类结构和功能相关的多肽生长因子组成，其中，最为重要的是TGFβs。TGFβ作为一个重要的介质参与了AMI后心肌重塑的发病机制。新近研究发现，TGF-β1的T29-C基因变化与AMI易感性相关

6、[3]，AMI后心肌中TGF-β1显著增加，且浓度与组织损伤的程度呈正相关。有研究表明[4]，TGFβ抑制剂可使左室重塑减弱，并能抑制心脏肥大和减少心室非梗死区纤维化的发生。胶原蛋白包括Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、V、Ⅵ五种。其中Ⅰ型胶原蛋白约占心肌胶原蛋[5]白总数的51%，其决定着心肌收缩舒张的僵硬度。Behrami等认为缺血性心肌病心肌重塑的主要因素是因为心肌梗死区发生了纤维化，当间质胶原含量由正常的3％-5％增加至8％-10％时，心室舒张顺应性会下降，心室的最大充盈速率降低、充盈压随之增加；当胶原含量增至20％时，增生的胶原网包围心肌细胞并对其实行“封闭”，使心肌收缩受限，力

7、的传递也会受到阻碍，最终导致心脏的收缩功能发生障碍，心脏射血分数和心博量下降。AMI后胶原蛋白的代谢异常是心室重塑机制的重要组份。AMI后心肌胶原纤维，特别是Ⅰ型胶原的增多会影响心肌的收缩功能，从而导致心力衰竭[6]。因此，设法在AMI后的心衰过程中抑制Ⅰ型胶原的产生，日益成为逆转心室重塑和改善心力衰竭研究的热点[7]。银杏叶提取物（GinkgobilobaextractGBE）是从银杏叶中提取的一种混合物，具有独特药理活性，其中黄酮类和萜类内酯化合物[8-9]是银杏叶提取物的主要有效成分。银杏叶提取物具有扩张血管，保护心脏的作用，对心脏缺血等有显著