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《佐米曲普坦胶囊及片剂的人体生物等效性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、佐米曲普坦胶囊及片剂的人体生物等效性研究邢蓉(重庆市丙郊医院400050)【摘要】目的比较国产佐米曲普坦胶囊与进口佐米曲普坦片在健康人体内的药代动力学过程，并评价其生物等效性。方法18名健康男性志愿者随机双交叉单剂量口服佐米曲普坦胶囊或片剂10mg,用高效液相色谱法测定血药浓度，3p97软件计算二者的药动学参数和牛.物等效性。结果单剂量口服佐米曲普坦胶囊与片剂的药-时曲线均为U服吸收一室模型。tl/2ke分别为(3.72±1.77)、(3.81±1.44)h,tmax分别为(1.42±0.35｝、(1.33±0.51)h,cmax分别为
2、(21.68±8.67)、(21.86±10.38)μg/L,AUC(0→t)分别为(75.94±31.34)、(78.40±28.21)(μg?h)/Lo佐米曲普坦胶囊的相对牛.物利用度为(96.86±3.36)%,经方差分析、双单侧t检验及(l-2α)置信区间法统计分析,2种制剂药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论国产佐米曲普坦胶囊与进U佐米曲普坦片剂具有生物等效性。【关键词】佐米曲普坦生物等效性高效液相色谱法木文采用HPLC法测定血浆中佐米曲普坦的浓度，双交叉设计，对佐
3、米曲普坦胶囊及其片剂的药动学及生物等效性进行了研究,为临床安全、有效用药提供参考依据。1材料与对象1.1试药国产佐米曲普坦胶囊(简称ZOLC)、进口佐米曲普坦片(简称ZOLT)、佐米曲普坦标准品(简称ZOL>,均由重庆齊惠药物科技发展有限公司提供。内标替硝唑(简称TDZ,)由重庆华邦制药股份有限公司提供;甲醇、磷酸二氢钠、磷酸等均为分析纯,乙腈、二氯甲烷为色谱级,水为三蒸水。1.2仪器高效液相色谱(HPLC)仪，包括LC-10泵系统、SPD-10A型可调波长紫外检测器和C-R7AePlus积分仪(日本岛津公司)。1.3受试对象18名中国健康男性志愿者，汉族，年龄(22.9±1.
4、3>a,体重(59±5)kg,身高(171±6)cm。试验前全面体格检查证实为健康者，无药物过敏史。受试前2wk内未服过任何其它药物。受试者了解受试须知后，签署知情同意书。2方法与结果2.1给药方法及血样采集采用随机交叉试验设计，单剂量口服给药。将18名受试者随机分为A、B组，每组9名，在I、II阶段分别交叉服药,交叉服药前经lwk清洗期。试验前禁食12h后，于次日晨8:00空腹吞服制剂10mg(200ml温开水服药)。服药当日统一进标准餐。受试期间禁止剧烈活动、吸烟、饮酒及含酒精、咖啡因类饮料，试验期间禁止使用一切非试验药物，并由医护人员进行健康监护。采集服药后
5、0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、lO.Oh静脉血3.0mL,分离血浆,低温保存(-2CTC),及时测定。间隔lwk后交换口服另一种制剂，按前述方法采取静脉血。2.2色谱条件色谱柱:HypersilC18预柱;固定进样环50μL;流动相:乙腈-磯酸盐缓冲液(0.05moL/LNaH2P04,用H3PO4调pH至5.0)(V/V)15:85;流速:1.2mL/min;紫外检测波长:223nm;柱温:室温;内标:TDZ。2.3标准液的配制精密称取ZOL19.2mg,用适量甲醇溶解，置于25mL容量瓶中，加甲醇至刻度，混匀，即得浓度为768n
6、g/L的ZOL贮备液，使用吋再用甲醇将标准贮备液稀释为一定浓度的工作溶液。精密量取TDZ29.3mg,用适量甲醇溶解，置于50mL容量瓶中,加甲醇至刻度，混匀，即得浓度为586μg/L的TDZ标准贮备液，使用吋再用甲醇将稀释为一定浓度的工作溶液。2.4样品处理与测定取受试者血浆l.OmL,加内标TDZ100μL(1172μg/L),加0.2moL/LNa2C030.1mL,加二氯甲院4mL,旋摇lmin,离心(3000r/min)2min,取有机层置于40°C水浴用氮气吹干，加入100μL流动相复溶，进样50μL.记录色谱图。在本试验所采用的色谱条件下,血浆中Z
7、OL和内标峰形良好,且不受血浆内源性物质的干扰。2.5标准曲线绘制与最低检测浓度在空白血浆中分别添加ZOL使血药浓度相当于61.44、30.72、15.36、7.68、3.84、1.92μg儿按2.4项下方法进行处理和测定，所得数据经冋归，得标准曲线方程，即ZOL峰面积/TDZ峰面积比(Y)与ZOL浓度(X)的关系为丫=0.0628X-0.1122,线性范围为1.92〜61.44μg/L(r=0.
