佐米曲普坦口腔崩解片的制备及质量评价

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1、佐米曲普坦口腔崩解片的制备及质量评价张诚（临沂市中医医院药剂科山东临沂276002）【摘要】目的采用直接压片法制备佐米曲普坦口腔崩解片，并对其进行质量评价。方法以崩解时间为考察指标，采用正交试验设计对处方进行优化，以处方中微晶纤维素的用量、交联聚维酮的用量、无水柠檬酸与NaHCO3的用量及微粉硅胶的用量为因素进行处方的优化。对优化后处方所制制剂进行崩解时间、体外溶出度验证试验及影响因素（高温、强光、高湿）考察。结果最佳处方为微晶纤维素的用量40%、交联聚维酮的用量8%、无水柠檬酸与NaHCO3的用量1.5%及微粉硅胶0.5%。制剂溶出度达9

2、0%以上，影响因素试验中光照条件下制剂的稳定性均较好。结论该制备工艺可行，可为工业化生产提供理论依据。【关键词】佐米曲普坦口腔崩解片正交试验【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）25-0089-03佐米曲普坦［1］是由ZENCAG公司开发的抗偏头痛药物，于1997年面市以来，己先后有欧盟和美国等70多个国家使用，和其它治疗偏头痛的药物相比，不仅能迅速缓解或消除症状，而且还能缓解与偏头痛相关的其它症状。U腔崩解片［2］（Orallydisintegratingtablets,简称ODT）是一种新型口服剂

3、型。该类制齐U可在无水的条件下（或仅有少量水存在）于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。ODT与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，受到广泛关注。口腔速崩片可在唾液中在几秒之内快速溶解，或在口腔内快速崩解。此种新颖剂型对儿童、老年和卧床不起病人最适宜。目前国内尚未见佐米曲普坦口腔崩解片的文献报道。木实验采用粉末直接压片法制备了佐米曲普坦口腔崩解片，并对其体外崩解时间及溶出度等制剂质量进行了初步评价。1材料1.1仪器TDP型单冲压片机（上海天凡药机

4、制造厂）；2RS-8G智能溶出试验仪（天津海益达科技有限公司）；UV-2450紫外分光光度计（日本岛津公司）1.2试药佐米曲普坦（含量:≥98.0%,批号:120214,山东磐信医药化工有限公司）；微晶纤维素（湖南尔康制药股份有限公司）；无水柠檬酸（湖南华日制药有限公司）；甘露醇（罗盖特精细化工有限公司）；阿斯巴甜（常州法码泰克药用辅料有限公司）；无水碳酸氢钠（湖南尔康制药股份旮限公司）；橙香精（广州市雅崃香料有限公司）；硬脂酸镁（湖南尔康制药股份有限公司）。2试验方法及结果2.1制备工艺将原料与微粉硅胶微粉处理后，与甘露醇、MCC、

5、阿斯巴甜、PVPP、无水柠檬酸、NaHCO3、橙香精、硬脂酸镁按等量递加法混匀，采用直接压片法制备片重约为O.lg的片剂。2.2矫味剂的选择为了提高患者的依从性，本品选择阿司帕坦与为甜味剂，橙香精为芳香剂，用量分别为0.9%与0.2%。本品经6名不冋年龄的志愿者进行口腔崩解试验，U腔崩解吋间平均为15s，口感良好。2.3处方处方优化在预试验基础上经考察发现，影响U腔崩解片质量的主要因素为微晶纤维素的用量（A）、PVPP的用量（B）、无水柠檬酸与NaHCO3的用量（C）及微粉硅胶的用量（D）,因此采用正交设计法按L9（34）正交表设计成四因素

6、三水平的正交试验，以崩解吋间为考察指标。其实验结果见表1、2。结果表明，辅料用量对口腔崩解片崩解时间的影响为B>；C>；A>D,通过正交试验得到较优处方为A1B1C1D3,考虑到压片吋片剂较好的可压性，选择处方为A1B1C2D3。3质量评价照上述制备工艺及优化的处方A1B1C2D3,重新制备三批样品，对其进行了体外崩解吋间、溶出度及影响因素的考察。3.1体外崩解吋间测定照2.1项下测定方法，分别对制备的样品进行了体外崩解吋间测定，结果见3。表3三批样品的崩解吋间3.2溶出度测定标准曲线：精密称取佐米曲普坦对照品12.51mg,

7、精密称定，置100ml量瓶中，用O.lmol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为溶液I。精密量取溶液丨2ml、4ml、5ml、6ml、7ml，置50ml量瓶中，用O.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录IVA）,在230nm的波长处测定吸收度。以浓度C（μg/ml）为横坐标，以吸收度A为纵坐标，进行线性冋归。试验结果见表4。冋收率：对照品溶液：精密称取佐米曲普坦对照品12.53mg置100ml量瓶中，加O.lmol/L盐酸溶液适量，振摇使佐米曲普坦溶解，加O.l

8、mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用O.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。供试品溶液：分别按处方量的80%、100%