乙型肝炎抗病毒药物治疗进展

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1、乙型肝炎抗病毒药物治疗进展罗北海(广丙玉林市红十字会医院广丙玉林537000)【摘要】目的对抗HBV药物的研究进展述评。方法参阅有关抗HBV病毒研宄论文、报道进行归纳、分析。结果抗HBV病毒药物疗效尚不理想。结论进一步研究开发新的稳定有效抗HBV药物势在必然。【关键词】乙型肝炎病毒抗病毒治疗进展世界卫生组织估计全世界大约有20亿乙型肝炎病毒(HBV)感染者，其中3.5-4亿人慢性HBV(CHB)感染者，每年由于慢性HBV感染而死亡人数达到100万，并呈上升趋势。乙肝病毒感染己成为危害人类健康的重要

2、疾病，我国是乙肝大国，因此对HBV感染者有效的抗HBV治疗在我国显得尤为迫切。国内外在HBV感染研究中［1］,认为HBV的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因，且可导致病情发展、恶化为HBV相关性肝细胞肝癌。因此，抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键，被认为是迄今为止治疗HBV感染的基木方法。抗HBV药物分为：生物类、化学类、中药及其制剂、靶向药物等4类。木文就抗HBV药物研究综述如下。1生物类药物1.1干扰素l.l.lα-IFNα-IFN抑制HBV增殖复制的效果肯定，在慢性乙型肝

3、炎患者中有效率为30%〜60%，疗效因人而异，文献报告的剂量与疗程不尽相同。多数研究者主张隔日疗法，一般3Mu每周三次，持续12个月，延长疗程效果更好，对有短期反应及无反应者长疗程IFN治疗的好处仍有争论［2］,HBV-DNA是乙型肝炎病毒感染及复制最直接和可靠的标志，血清HBV-DNA的定量检测，在抗病毒药物疗效的评价和抗病毒反应的预测等方面有着无以替代的作用［2］。1.1.2β-IFN对HBV的复制也有一定的抑制作用，但疗效不及a-IFN,二者联用有协同作用，β-IFN肌注

4、易被破坏，必须静脉使用。1.1.3γ-IFNS组人γ-IFN治疗慢性乙型肝炎的效果在评价中，初步结果显示该类IFN对乙肝病毒(HBV)也有一•定的抑制作用，但效果不及α-IFN。1.1.4聚乙二醇化干扰素临床实验显示：聚乙二醇化干扰素α-2a治疗可以作为首选方案，临床研究表明，聚乙二醇化干扰素α-2a(FEG-IFNα-2a)治疗慢性乙型肝炎疗效显著高于普通干扰素α-2b。有关IFN疗效的报告，差异性较大，宄.其原

5、因，可能与下列因素有关。与使用的IFN种类冇关：β-IFN、γ-IFN抑制HBV复制的能力不及α-IFN,且稳定性差，生物利用度低，使用同一种IFN，不同批量的药物，其抗病毒活性可能不一致。与使用IFN的剂量、疗程有密切的关系：要获得持久的抗病毒效果，IFN剂量应在400万u以上，疗程不低于5〜6个月。与给药途径有关：一般认为IFN的持续疗效女性优于男性，慢性活动性肝炎优于慢性迁延性肝炎，静脉给药比肌肉注射优越，但0前临床上多数采用肌注给药，致使疗效有所下降。1.

6、2免疫调节剂1.2.1非特异性免疫调节剂用于抗HBV非特异性免疫调节剂有：胸腺肽、左旋咪唑涂布剂、免疫核糖核酸以及猪苓多糖等。对提高HBV的免疫功能虽有一定的疗效，但疗效有限。1.2.2特异性免疫调节剂此类药物热点是治疗性疫苗。治疗性疫苗是指能打破慢性感染者体内免疫耐受、重建或增强免疫应答为主，是抗病毒、抗肿瘤的新手段。主要包括蛋白或多肽疫ffi、DNA疫苗、免疫佐剂等。治疗性疫苗具有费用低、疗效好的特点，但其安全性和标准化问题尚待深入研究。2化学类药物2.1核苷类似物2.1.1拉米夫定是全球第一

7、个上市用于治疗CHB的U服核苷类药物，拉米夫定是胞嘧啶核卄类药物，临床研究表明，口服100mg.d-l拉米夫定，治疗1,2,3,4和5年后HBeAg血清转换率分别为16%,17%,23%,28%和35%,在一项142例CHB患者临床疗效观察结果表明，拉米夫定可以明显改善CHB患者的症状、ALT及乙肝病毒病原学指标。服用拉米夫定52wk,肝组织的病理表现得到改善，但其持续疲答率仍待研宄，拉米夫定能延缓肝硬化的进展，安慰组99个患者中有7%发生肝硬化，治疗组219个患者中仅有2%发生肝硬化。总的结果表

8、明，拉米夫定可以有效地抑制CHB患者的HBV复制，保护肝细胞，促进肝脏机能恢复。拉米夫定治疗乙肝存在两大问题:一是停药后的反跳问题。二是耐药性问题。2.1.2阿德福韦酯是继拉米夫定后的第二个被批准的口服抗乙肝病毒药物，阿德福"iVfl旨右明显抑制HBVDNA复制，提高HBeAg转阴率和血清转换率，改善肝功能作用，对HBeAg阳性、HBeAg阴性以及拉米夫定引起YMDD耐药突变的CHB患者均冇明显疗效。国内对应用阿德福韦酯治疗CHB重度患者的长期疗效观察，结果表明阿德福韦醋的长期疗效