欢迎来到天天文库
浏览记录
ID:27658183
大小:63.00 KB
页数:9页
时间:2018-12-05
《临床医学毕业论文乙醇对胃粘膜损伤的机制研究概况》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、乙醇对胃粘膜损伤的机制研宄概况姓名:2014年6月25日乙醇对胃粘膜损伤的机制研宄概况【关键词】乙醇;胃粘膜损伤;机制;保护酒精(乙醇)在人们生活屮的消费越來越多,饮酒人群的消化道疾病发生率明显高于非饮洒人群,研究显示乙醇对消化道奋损伤作用,但是艽作用机制尚不清楚。1乙醇的理化性质乙醇的结构简式为CH3CH2OH,俗称洒精,在常温、常压下是一种易燃、易挥发的无色透明液体,水溶液只有特殊的、令人愉快的香味,并略带刺激性。乙醇分子是由乙基和羟基两部分组成,可以看成是乙烷分子中的一个氢原子被羟基取代的产物,也可以看成是水分子中的一个氢原子被乙基取代的产物。乙醇分子屮的碳氧键和氢氧键比较容易断裂。
2、2乙醇的吸收受多种因素的影响2.1部位大约有25%左右的乙醇是通过胃部扩散吸收,而其余的75%左右的乙醇是由小肠和静脉完成。乙醇吸收速率在十二指肠和小肠及胃中是不同的,在十二指肠和小肠中比在冑中大得多,主要是由于十二指肠和小肠对任何渗入其表皮的物质有最大的吸收能力。2.2浓度及含量当空腹饮酒,且酒精浓度是20%〜30%时,其吸收最快。烈性酒(乙醇浓度大于40%)会延缓胃的排空,从而延迟吸收。含二氧化碳的酒类进入循环的速度更快,如威士忌加苏打,或香槟等。食物可以延缓酒精的吸收,特别是碳水化合物,可使血屮乙醇浓度低于空腹饮酒时的1/4。2.3部位乙醇溶于水可达身体各个部位,人体内大多数组织的乙
3、醇浓度与血中相同。但肝脏例外,因为乙醇通过胃和小肠吸收后,经门静脉直接进入肝脏,所以肝脏内洒精浓度最高。组织中乙醇消散慢,但在脑和肺等血液循环丰富的组织中较快。2.4性别相同体重及相同饮洒量下,女性饮酒吋血液浓度高于男性,这是由于乙醇的脂溶性较差,所以很少进入脂肪组织,女性皮下脂肪较多而血容量少。另外,女性冑内的乙醇脱氢酶也比男性少,其吸收前被分解的乙醇量少。2.5药物某些药物能对乙醇的吸收产生影响,如丙咪替丁,它可以抑制胃的乙醇脱氢酶,而有些药物可以促进冑的排空而增加乙醇的吸收,如抗组胺药、奋乃静和胃复安。3乙醇的代谢进入人体的乙醇有90%由肝脏代谢,2%〜5%以原形的形式从尿液、汗液和
4、呼吸中排出。乙醇进入肝脏后,在辅酶的存在下,经乙醇脱氢酶(ADH)、细胞色素P45O(CYP2E1)、肝微粒体乙醇氧化酶系统(MEOS)和过氧化氢酶氧化成乙醛。乙醛是具有毒性的物质,在健康人体内,经醛脱氢酶的作用迅速转化为无毒的乙酸。乙酸在肝脏和外周组织中参与拧檬酸循环,产生热量放出水和二氧化碳。空腹饮酒后,血中的乙醇浓度高峰出现在1小时后,随饮酒量的不同有所差别。随后的4小时内,血的酒精浓度基本成线性下降。乙醇从血液屮清除的速度约为3.3mmoL/小时(15mg/100ml/小时),但随不冋的人、不同的饮酒〉J惯和不冋的饮酒量而有所变化。胃肠道也参与了乙醇的代谢,但远远少于肝脏。乙醇在胃
5、肠道的代谢称为由多种酶系参与,包括乙醇脱氢酶(ADH)的各种同工酶、细胞色素P450和过氧化氢酶。通过代谢,乙醇转化为乙醛,乙醛很有可能介导局部毒性作用,并有乙醛对胃肠道致癌的相关报道。现在胃内ADH活性很多学者持有不同的意见,认为胃内ADH活性与性别、饮洒量、年龄、吸烟及药物等均有相关性,胃粘膜ADH活性与饮酒量呈负相关,胃体ADH生物活性较胃窦高[1〜2]。现在已公认冑ADH活性较低的人,可以使血中酒精浓度升高。4乙醇对胃粘膜的损伤机制4.1直接作用无水乙醇或高浓度乙醇具脱水作用,能凝固组织蛋白。乙醇还是一种有机溶剂,对H粘膜有很强的腐蚀性,破坏表面黏液层和黏液细胞,进而破坏H粘膜的正
6、常代谢所需的生理环境。乙醇在胃粘膜代谢为乙醛后,乙醛与胃蛋白结合,参与了对胃粘膜的损伤。4.2乙醇引起中性粒细胞浸润乙醇可以使中性粒细胞浸润于胃粘膜,并释放MPO、氧自由基、活性氧化代谢产物如超氧化阴离子(02-)、蛋白酶并粘附于血管内皮造成大血管闭塞等方式导致粘膜损伤。正常的粘膜细胞对损伤有一定抵抗能力,所以中性粒细胞与靶细胞的比率必须达到一定的非生理性水平(大于20:1),才能引起损伤,如同时存在其他炎症递质和细胞介素,则该比率可以降低,而非活化的屮性粒细胞几乎不引起胃粘膜上皮细胞损伤
7、3〜4
8、。4.3乙醇对胃粘膜自由基的影响自由基在洒精性胃粘膜损伤过程中奋重要作用,慢性饮洒者胃粘膜脂
9、质过氧化物和自由基水平升高。夏敏[5]等报道,75%或95%的乙醇灌胃后可引起小鼠冑粘膜上皮细胞不同程度的变性、坏死以及间质血管淤血。75%乙醇组光镜下上皮细胞空泡变性,电镜下可见壁细胞线粒体嵴肿胀、内质网扩张,且随着乙醇浓度的升高损伤加重,95%乙醇组光镜下上皮细胞明显变性、坏死脱落,电镜不壁细胞线粒体数S明显减少,部分膜性结构溶解破裂。冋吋伴奋丙二醛(MDA)含量升高、钙离子浓度升高和荧光偏振P值升高(提示膜流动性减
此文档下载收益归作者所有