乙醇对胃粘膜损伤的机制研究概况论文

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1、乙醇对胃粘膜损伤的机制研究概况论文【关键词】乙醇;胃粘膜损伤;机制;保护酒精(乙醇)在人们生活中的消费越来越多，饮酒人群的消化道疾病发生率明显高于非饮酒人群，研究显示乙醇对消化道有损伤作用，但是其作用机制尚不清楚。1乙醇的理化性质乙醇的结构简式为CH3CH2OH，俗称酒精，在常温、常压下是一种易燃、易挥发的无色透明液体，水溶液具有特殊的、令人愉快的香味，并略带刺激性。乙醇分子是由乙基和羟基两部分组成.freelmoL/小时(15mg/100ml/小时)，但随不同的人、不同的饮酒习惯和不同的饮酒量而有所变化。胃肠道也参与了乙醇的代谢，但远远少于肝脏。

2、乙醇在胃肠道的代谢称为由多种酶系参与，包括乙醇脱氢酶(ADH)的各种同工酶、细胞色素P450和过氧化氢酶。通过代谢，乙醇转化为乙醛，乙醛很有可能介导局部毒性作用，并有乙醛对胃肠道致癌的相关报道。现在胃内ADH活性很多学者持有不同的意见，认为胃内ADH活性与性别、饮酒量、年龄、吸烟及药物等均有相关性，胃粘膜ADH活性与饮酒量呈负相关，胃体ADH生物活性较胃窦高1～2。现在已公认胃ADH活性较低的人，可以使血中酒精浓度升高。4乙醇对胃粘膜的损伤机制4.1直接作用无水乙醇或高浓度乙醇具脱水作用，能凝固组织蛋白。乙醇还是一种有机溶剂，对胃粘膜有很强的腐蚀性

3、，破坏表面黏液层和黏液细胞，进而破坏胃粘膜的正常代谢所需的生理环境。乙醇在胃粘膜代谢为乙醛后，乙醛与胃蛋白结合，参与了对胃粘膜的损伤。4.2乙醇引起中性粒细胞浸润乙醇可以使中性粒细胞浸润于胃粘膜，并释放MPO、氧自由基、活性氧化代谢产物如超氧化阴离子(O2-)、蛋白酶并粘附于血管内皮造成大血管闭塞等方式导致粘膜损伤。正常的粘膜细胞对损伤有一定抵抗能力，所以中性粒细胞与靶细胞的比率必须达到一定的非生理性水平(大于20:1)，才能引起损伤，如同时存在其他炎症递质和细胞介素，则该比率可以降低，而非活化的中性粒细胞几乎不引起胃粘膜上皮细胞损伤3～4。4.3

4、乙醇对胃粘膜自由基的影响自由基在酒精性胃粘膜损伤过程中有重要作用，慢性饮酒者胃粘膜脂质过氧化物和自由基水平升高。夏敏5等报道，75%或95%的乙醇灌胃后可引起小鼠胃粘膜上皮细胞不同程度的变性、坏死以及间质血管淤血。75%乙醇组光镜下上皮细胞空泡变性，电镜下可见壁细胞线粒体嵴肿胀、内质网扩张，且随着乙醇浓度的升高损伤加重，95%乙醇组光镜下上皮细胞明显变性、坏死脱落，电镜下壁细胞线粒体数目明显减少，部分膜性结构溶解破裂。同时伴有丙二醛(MDA)含量升高、钙离子浓度升高和荧光偏振P值升高(提示膜流动性减少)。氧自由基作用于线粒体可使ATP生成减少，Na

5、+-K+-ATP酶功能障碍，胞内Na+浓度升高，触发Na+-Ca2+交换，使胞内钙升高;高钙又可激活磷脂酶A2，促使磷脂酶降解，膜磷脂含量下降，膜结构的异常又使得膜对Ca2+通透性异常升高。另外活性氧对Ca2+-Mg2+-ATP酶也有直接抑制作用6，最终导致钙超载的发生，因此氧自由基可能是钙超载的触发因子。由此推测，乙醇引起胃粘膜损伤可能与细胞内钙超载、氧自由基过多而引起的细胞膜流动性下降有关。4.4乙醇对前列腺素(PGs)、NO的影响PGs及NO是胃粘膜重要的调控介质，在多种原因引起的胃粘膜损伤都有改变。实验7证明酗酒者与不用乙醇者相比较，前者P

6、Gs合成明显减少，而前列腺素具有促进胃粘液和碳酸氢盐分泌、促进胃粘膜细胞更新、改善胃粘膜血液循环、刺激胃粘膜表面活性磷脂的释放等作用。内源性NO通过抑制质子泵活性、逆转乙醇对胃粘膜乙醇脱氢酶活性的抑制、增加胃粘膜羟自由基清除能力来保护胃粘膜。4.5乙醇对胃粘膜屏障的破坏胃粘膜屏障指胃粘膜具有阻止胃腔内H+向组织内弥散及组织内Na+向胃腔内弥散的特性。其组织学基础包括粘膜表面的胃壁结合粘液层、粘膜表面的单层上皮及上皮细胞间的紧密连接。现有实验7表明乙醇浓度在14%以上时，可显著破坏胃粘膜屏障的形态结构与功能，8%左右及以下浓度乙醇对屏障无显著的破坏作

7、用。当以40%乙醇处理胃粘膜后，反映胃粘膜屏障的跨膜电位差明显降低，Na+、K+向胃腔内弥散增加，而胃腔内H+反渗也增加。乙醇可以引起胃粘膜下血管内皮损伤，使血管扩张，小血管破裂、粘膜下出血等改变，进一步破坏粘膜屏障。由于粘膜上皮和血管内皮损伤产生大量炎症介质，引起中性粒细胞浸润，进一步加重粘膜损害。乙醇还可以对胃粘膜上皮细胞的直接损伤，从而使胃粘膜屏障破坏，引起H+反弥散，进而加重胃粘膜损伤。乙醇具有脂溶性，大量高浓度的乙醇影响粘蛋白寡糖结构的合成及其在胃粘膜表面的停留，诱发氧自由基导致粘膜脂质过氧化8～9。Iaquinto10等在对7例志愿者饮

8、用40%的酒精研究中发现饮酒刺激胃粘膜释放内毒素1(ET-1)，而且ET-1快速呈时间依赖性增加，提示胃粘膜ET-1释放增