辐射致组织损伤凋亡机制的研究概况.pdf

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1、药学实践杂志2014年3月25日第32卷第2期JournalofPharmaceuticalPractice，Vo1．32，No．2，March25，2014·综述·辐射致组织损伤凋亡机制的研究概况杨宏，倪敏，赵心彬，陶霞(第二军医大学附属长征医院药学部，上海200003)【摘要】辐射能够导致组织损伤，其机制通常与细胞凋亡、坏死、炎症等相关。其中细胞凋亡是辐射损伤的主要特征之一，但是凋亡发生的具体机制仍不清楚。研究表明，有多条通路涉及其中，代表性的通路有：聚ADP核糖聚合酶(PARP)、p53、自由基、神经酰胺、p38通路等。本文围绕上述蛋白质分子，综述了凋亡途径在辐射致组织损

2、伤的作用。[关键词】电离辐射；损伤机制；细胞凋亡；脱氧核糖核酸损伤；神经酰胺[中圈分类号】Q255，Q691[文献标志码】A[文章编号】1006—01ll(2014)02—0096—03【DOI】10．3969／j．issn．1006—01l1．2014．02．005Roleofapoptosisinradiation-inducedtissuedamageYANGHong，NIMin，ZHAOXinbin，TAOXia(DepartmentofPharmacy，ChangzhengHospitalAfiliatedtoSecondMilitaryMedicalUniversi

3、ty，Shanghai200003，China)[Abstract]Ionizingradiationisabletoinducetissuedamage，whichisrelatedtocellapoptosis，necrosisandinflammation，etc．Thesignalingpathwayunderlyingradiation-inducedapoptosisremainsunclear．However．it’Swell·acceptedthatseveraltargetswereactivatedinthisprocess，suchaspoly(ADP-r

4、ibose)polymerase，p53，p38，ceramide，freeradicals，etc．Basedonthesetar—gets，theroleofapoptosisinradiation-inducedtissuedamagewaselaboratedinthisreviewbriefly．[Keywords]ionizingradiation；damagemechanism；cellapoptosis；DNAdamage；ceramide近实质性细胞或吞噬细胞吞噬。辐射诱导的凋1背景亡大致可分为3个阶段：①引发性刺激：对于辐射辐射是指具有能量的粒子或波通过媒介

5、在空间诱导的凋亡而言，最初刺激元件是通过作用于细胞传导的过程，按照辐射与常见化学物质的相互作用，表面受体，进而作用于DNA分子或其他非核靶点。辐射通常分为电离辐射与非电离辐射。人们常说的②滞后阶段的调节：在辐射和细胞凋亡之间存在一辐射是指电离辐射，它能将电子从外壳剥离，使原子个滞后阶段。③死亡反应：细胞开始发生一系列特整体带正电⋯。整体而言，能量大于lOeV(electric征性生物形态学的改变以及生物化学变化。volta，电子伏特)的光子与粒子具有上述电离能力2辐射致凋亡的机制(如射线、p射线、宇宙射线、射线与x射线)。电离辐射对生物体的损伤主要体现在对细胞的损伤辐射致组织损

6、伤的凋亡机制常被认为与DNA损上，胞内DNA尤其易受损伤，这也是辐射致癌的原伤与神经酰胺有关(图1)。辐射因其电离能力可使因。研究辐射时最常用的单位为：吸收剂量(ab—生物体产生自由基，从而造成DNA损伤。DNA损伤sorbeddose)，其物理意义是单位质量物质接收电离可激活p53致凋亡通路，也可激活聚ADP核糖基聚辐射的平均能量(国际基本单位：戈瑞，Gy)。合酶(PARP)抑制凋亡；同时也能激活神经酰胺合酶电离辐射可诱导细胞凋亡。凋亡(apoptosis)也(ceramidesynthase)，产生神经酰胺。辐射还能作用称为固缩坏死或程序性细胞死亡(programmedce

7、ll于膜上，产生膜变构(membranealteration)，进而激活death)，是由基因介导的一系列生化反应，细胞依靠酸性鞘磷脂酶(acidsphingomyelinase)，分解鞘磷脂产它来主动引起自身的破坏。凋亡的细胞通常会核固生神经酰胺(鞘磷脂通路，sphingomyelinepathway)。缩、质膜发泡、细胞器紧缩，形成凋亡小体，进而被邻神经酰胺作为第二信使激活p38等促凋亡通路。2．1DNA损伤【作者简介】扬宏，女，硕士研究生．Tel：(021)81871276，E．mai