抗真菌药物研究进展与临床合理用药张沂

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1、抗真菌药物研究进展与临床合理用药张沂当前,处于药品安全问题的凸现期药品的安全性>有效性亮菌甲素事件:工业用二甘醇替代丙二醇,欧洲20世纪70年代发生过“欣佛”事件:克林霉素,未按照产品要求工艺环磷酰胺,阿糖胞苷:上海华联药厂中药注射剂:过敏反应“中药现代化”加替沙星:撤市,施贵宝公司研究现状1Tab.1新抗生素上市数量-------------------------------------------------------------年代40～50607080902001后合计----------------------------------------------

2、---------------产品总数47565230266217新化合物4228631080结构修饰物5284627256137-------------------------------------------------------------新的天然化合物的发现明显减少研究现状2天然抗生素新组分发现的减少,对其化学结构修饰作为探索新药的途径.2001-2005年间,新上市的6种抗生素均为对原有抗生素化学结构修饰后的品种Tab.22001-2005上市抗生素------------------------------------------------------

3、-------------------通用名首先上市国家说明------------------------------------------------------------------------泰利霉素(telithromycin)法国酮内酯(由红霉素修饰)比阿培南(biapenem)日本碳青霉烯(硫霉素衍生物)厄他培南(ertapenem)美国碳青霉烯(硫霉素衍生物)达托霉素(datomycin)美国脂肽类(A-2197c修饰)卡泊芬净(caspofungin)美国脂肽类(由PneumocandininB0修饰米卡芬净micafungin日本脂肽类(由Pneu

4、mocandininA0修饰)-----------------------------------------------------------------------------真菌感染的状况真菌感染的原因抗真菌药物真菌分类：(导致人类发病)共12万种，与人类疾病有关的有270种。根据致病性分为：致病性真菌：组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽生菌、着色真菌、足分支菌、孢子丝菌等。条件致病性真菌：念珠菌属、隐球菌、曲霉菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌属等。（毒力低，对正常人群不致病，诱发因素存在——人体内、外界的真菌可引起感染）在深部真菌病中，条件致病性真菌占重要地位

5、真菌感染状况北京某医院总结1981年12月至2001年11月20年院内获得性真菌感染共149例，发现深部真菌感染的发病率有逐年上升的趋势，前10年共46例，而近5年发现了75例各种深部真菌感染，包括13例AIDS并真菌感染。北京院内感染调查发现主要的致病菌有：念珠菌属(15.78%)、假单胞菌属(13.15%)、肠球菌(11.84%)、革兰阴性杆菌(46.03%)、革兰阳性球菌(23.68%)；院内感染总的死亡率为14.29%。我院真菌检出情况2006年6月-2007年6月,共检出真菌187株,阳性率为3.0%。其中白色念珠菌126株,占67.37%,热带念珠菌39株,占

6、21.05%,其他22株,11.58%.在阳性标本中,73.16%为痰标本,15%为尿标本,血标本为3.2%。真菌感染特点：两高两低一快高院内感染率:真菌是院内感染常见微生物:血液感染的第四位高死亡率:念珠菌感染病死率—40%（55%-70%）低临床诊断率:约有高达85%的播散性念珠菌病患者无法获得及时和正确的诊断低实验室诊断率:约有高达50%的播散性念珠菌病患者血培养阴性，通常是在死亡后解剖才被诊断出来真菌感染病情进展迅速__变化快深部真菌感染发病率上升的原因1广谱抗生素的广泛应用，导致体内微生态失衡，内源性真菌繁殖而致病。2免疫病和器官移植患者后大剂量激素/免疫抑制剂

7、的应用，使真菌的机会性感染也随之增加。肿瘤化疗导致中性粒细胞减少甚至缺乏是真菌感染的高危因素。4导管插管5介入治疗6HIV/AIDS的流行，机会性真菌感染增加。AIDS患者约85—90%有念珠菌感染。7近年来新的检测诊断真菌感染的设备和技术，使真菌的检出率也有所增加。侵袭性念珠菌感染的危险因素使用3种抗生素广谱抗生素使用4d入住ICU4d机械通气>48小时APACHE*II评分>10腹部手术中心静脉插管全胃肠外营养（TPN）组织损伤或坏死*APACHE=AcutePhysiologyandChronicHealthEva