小窝蛋白―1在血―脑脊液屏障中作用的研究

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1、小窝蛋白―1在血―脑脊液屏障中作用的研究[摘要]血-脑脊液屏障是维持中枢神经系统稳定的关键因素。内皮细胞小窝蛋白（caveolins）的重要标志物小窝蛋白-1（caveolin-1）在血-脑脊液屏障中扮演重要角色。caveolin-1参与了血-脑脊液屏障受外界侵略和信号转导的过程。目前对caveolin-1的研究仍然较少，本次的回顾性研究认为caveolin-1对血-脑脊液屏障以及中枢神经系统疾病都具有非常重要的意义。中国6/vie　　[关键词]血-脑脊液屏障；细胞窖；小窝蛋白-1；紧密连接　　[中

2、图分类号]R74[文献标识码]A[]1674-4721（2017）01（c）-0017-04　　[Abstract]Bloodcerebrospinalfluidbarrieristhekeyfactortomaintainthestabilityofcentralnervoussystem.Importantmarker（caveolin-1）ofendothelialcellcaveolinsplaysanimportantroleinthebloodbraincerebrospinalflui

3、dbarrier.caveolin-1isinvolvedintheprocessofbloodcerebrospinalfluidbarrierbyexternalaggressionandsignaltransduction.Atpresent，theresearchoncaveolin-1isstillfeportantsignificanceinthebloodcerebrospinalfluidbarrierandcentralnervoussystemdiseases.　　[Keywor

4、ds]Bloodcerebrospinalfluidbarrier；Cellcellar；Caveolin-1；Tightconnection　　�X微血管内皮细胞是血-脑脊液屏障的重要组成部分，内皮细胞质膜表面有丰富的内陷囊状结构，即为细胞窖（caveolae），也称为小窝。caveolae功能紊乱被认为与广泛疾病如脂代谢障碍、心脏疾病、感染、骨质疏松及癌症相关[1]。小窝蛋白（caveolins）是caveolae的标志性蛋白，由小窝蛋白基因编码而成。目前已确定的caveolins家族成员有：c

5、aveolin-1、caveolin-2和caveolin-3，其中caveolin-1是目前研究的热点。caveolin-1是caveolae的主要结构组分和唯一功能载体，在大多数细胞中呈高水平表达，比如脂肪细胞、内皮细胞、纤维细胞、平滑肌细胞以及上皮细胞。免疫组化结果显示在正常脑组织中，caveolin-1主要在内皮细胞中表达，尤其在脑微血管内皮细胞中有较高的表达水平[2]。caveolae的分子组成表明caveolins具有储存、加工信使的功能，并可以直接与caveolae相关信号分子相互作用

6、。有研究提示，caveolin-1在神经发育、突触可塑性及神经退行性疾病中都起着非常重要的作用。近年来，caveolin-1与血-脑脊液屏障关系的研究也得到了越来越多的重视。本文综述caveolin-1在血-脑脊液屏障中的作用，为中枢神经系统疾病的病因研究和诊治提供新的思路。　　1caveolin-1在血-脑脊液屏障中的作用　　caveolae从细胞膜中形成和分离都由caveolin-1的磷酸化来控制。caveolae和内吞囊泡一样，通过细胞间隙运输后与基底内皮表面融合，释放自身内容物到细胞间隙[3

7、]。对大脑皮质微血管的研究表明，cave？鄄olin-1在由内皮细胞、周细胞、血管星形胶质细胞组成的血管墙中表达[4]。caveolin-1的表达与内皮细胞屏障通透性相关[5]。caveolin-1在大脑微血管中的研究提示，caveolin-1可能与血-脑脊液屏障的功能相关。　　过去几十年的研究证实，大脑内皮细胞紧密连接的膜蛋白包括claudin蛋白、occludin蛋白以及连接黏附分子负责将内皮细胞密封连接起来。跨膜蛋白通过紧密连接蛋白，如ZO-1、ZO-2与肌动蛋白细胞骨架相连[6]。这些紧密连

8、接蛋白表达的变化可以破坏血-脑脊液屏障，从而引起脑水肿以及相关的脑组织损伤[7]。caveolin-1可以形成一个早期及关键的调控点去破坏紧密连接蛋白。在小鼠大脑皮质冷冻损伤模型中，caveolin-1表达的增加领先于occludin和claudin-5蛋白表达的减弱；有研究显示，在血-脑脊液屏障开放的过程中，caveolin-1的表达改变早于紧密连接蛋白表达的改变[8]，这些均说明caveolin-1主要在早期血-脑脊液屏障破坏的过程中发挥作用[9]。　　在中枢神经