runx3基因与cd4cd25treg细胞在癌症中作用机制及喉癌相关的研究进展

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1、Runx3基因与CD4+CD25+Treg细胞在癌症中作用机制及喉癌相关的研究进展龙依琳王世飞（贵州省遵义医学院563000）【摘要】肿瘤发病机制屮的分子水平及免疫研究是近年来肿瘤相关机制研究的热门，其屮多数研究都与Runx3基因及Treg细胞在肿瘤微环境屮的作用有关。Runx3基因表达产物是TGF-β卜'游转录因子，Runx3表达缺乏能够直接影响TGF-β对肿瘤抑制作用。Runx3及其表达产物在多种不同类型肿瘤屮均表现出对肿瘤细胞的抑制作用，CD4+CD25+Treg细胞（Treg细胞）具有抑制免疫抗肿瘤效应的作用，同时对于喉癌也具有一定的诊断意义。应用Treg

2、细胞与Runx3棊因表达相关检测，对于喉癌的临床治疗，尤其是手术切缘的选择具有更佳的参考价值，同时对肿瘤的发展及预后有更灵敏的观察及评价指标。【关键词】Runx3、CD4+CD25+Treg细胞、肿瘤、喉癌【屮图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-7165（2015）12-0172-02刖1癖的分子生物学研究是目前较为前沿并且热门的肿瘤学研究方内，其屮诸如Rb棊因、p53棊因等抑癌棊因的相关研宄虽最初始于视网膜母细胞瘤等单一肿瘤，但是通过分子生物学检测后在多种肿瘤组织屮均发现有特征的变化,故而发现丫抑癌基因进一步的作用机制。RUNX家族基因最初于体内检测到的一类具有Run

3、t域转录因子的棊因，具有调控与机体生长发育，细胞分化有关的多种因子表达的作用，其屮RUNX3基因转录蛋白参与了TGF-β通路信号传导，因此具有抑制组织细胞过度增殖的作用，而RUNX3基因表达缺失则会引起TGF-β信号通路屮断，这一改变可能与多种癌症的发生有关。CD4+CD25+Treg细胞亦受TGF-β通路影响。作为白然调节性T细胞，Treg细胞在体内具有免疫监视作用，在机体抗肿瘤细胞免疫屮扮演Y重要的角色，因此，当机体产生抗肿瘤免疫效应下降时，Treg细胞占调节T细胞的比例相砬下调，这一改变在多种癌症组织具有很好的特异性。1RUNX3基因1.1RUNX

4、3基因及甲基化表达作为RUNX家族中一个古老的基因，人类Runt相关转录因子3(humanrunt-relationedtranscriptionfactor3，Runx3)，是Runt域转录因子家族中新近发现并且受到广泛关注的抑癌基因，它定位于人染色体1号短臂1P36.1，共有六个外显子，1290bp的开放阅读框。其外显子2、6附近的起源存在一高度原始的CpG岛(启动子区域)，早期研究证实Runx3是-•种具冇强烈抗肿瘤活性的基因，其缺失及异常表达(主要以启动子甲基化为主)在多种癌症中广泛存在，并于肿瘤的发生、发展及预后密切相关［1】。近年来很多学者研究证实肿瘤组织的恶变程度与Ru

5、nx3基因的甲基化呈正相关，与蛋白表达呈负相关。因此，作为神经源性调节因子，RUNX3基因在众多生理发育过程中起着重要调控作用，并与神经发育及某些神经系统异常，血细胞的发生，以及胃上皮增殖、胃癌甚至甲状腺癌等发生有关。1.2RUNX3基因与癌肿有关研究证实，Runx3基因是位于TGF-β下游的一个转录因子，在TGF-β的传导通路中扮演一个重要角色。TGF-β传导通路主要作用于诱导细胞生长抑制，并提高细胞凋亡反映能力，当基因表达受到抑制时，将会阻断TGF-β的传导通路，艽结果直接导致了细胞生长抑制及凋亡反应能力降低,而这一异常则与肿瘤的发生有着密

6、切的关系。在结直肠癌中，存在过量的活性氧时可以激活肿瘤细胞Runx3的转录和翻译，从而减弱其对肿瘤的抑制作用［2］，此外，RunX3的表达异常还报道与膀胱肿瘤、肝脏肿瘤以及卵巢肿瘤等肿瘤相关，其作用是广泛而普遍的。Bai,j等研究显示Runx3基因通过基质金属蛋白酶-2(MMP-2)途径控制乳癌细胞的侵袭及转移［3］。这说明尽管TGF-β通路是Runx3基因作用的主要途径，但其可能并不是Runx3基因作用的唯一途径。Runx3甲基化及蛋白表达下调与胃癌的临床分期、病理分型、淋巴转移情况都存在关系,说明启动子甲基化可能是其表达下降的分子机制［4】。RUNX3甲基化同非小细胞肺

7、癌的组织类型有关，但在不同性别、吸烟史、肿瘤TNM分期及肿瘤分化水平的病人中未观察到明显差异［5】。可见RUNX3基因甲基化造成的表达下降对不同癌症组织发生发展中产生的影响并不相同，但均起到了关键的作用。1.1RUNX3基因与喉癌0前很多学者都在分子生物领域里寻找到抑癌基因及其相关基因在喉癌发生发展过程中的异常表达。许莹等通过•一系列实验证实，提出RUNX3为miR-106b的靶基因，其在喉癌细胞株中高表达，而抑制其表达可以部分逆转喉癌细胞体内外生长和体外