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1、肿瘤靶向治疗临床研究的进展ok3atinib)、埃罗替尼(Tarceva)、吉非替尼(Iressa)、索拉芬尼(Surafinib)、Sutent、凡德他尼(Vandetanib,Zactima)及Lapatinib等;③抗肿瘤新生血管制剂:包括单克隆抗体如贝伐单抗、血管内皮抑素等。④促分化和凋亡诱导剂;⑤抗肿瘤疫苗:包括HPV疫苗、HBV疫苗等。有关埃罗替尼的研究显示,与吉非替尼相似,腺癌和不吸烟的女性患者,在埃罗替尼治疗中获益较明显,但EGFR突变与埃罗替尼的疗效无明显相关性。加拿大学者进行的一项埃罗
2、替尼与安慰剂对比治疗的研究结果显示,埃罗替尼可延长晚期化疗失败NSCLC患者的生存时间。信号转导抑制剂FDA业已批准上市的信号传导药物包括伊马替尼、吉非替尼、埃罗替尼、索拉芬尼、Sunitinib、范得他尼、Lapatinib。有关EGFR抑制剂在NSCLC二线治疗的Ⅱ期研究结果见表1。抗肿瘤单克隆抗体FDA批准的抗肿瘤单克隆抗体包括利妥昔单抗(Rituximab)、曲妥珠单抗(Trastuzumab,Herceptin)、MylotargGemtuzumab、贝伐单抗(Bevacizumab,Avast
3、in)、C-225西妥昔单抗、90Y-ibritumomab、131I-tositumomab。利妥昔单抗:研究显示,利妥昔单抗和CHOP方案[环磷酰胺(CTX)+长春新碱(VCR)+阿霉素(ADM)+强的松(PDN)]联合治疗低、中度恶性淋巴瘤,获得了90%的有效率,并首次在老年患者中取得了生存期的获益。曲妥珠单抗:早期乳腺癌患者术后辅助应用化疗和曲妥珠单抗,能提高治愈率,使复发风险下降,无疾病生存时间明显延长。赫赛汀现已完成10个转移性乳腺癌治疗临床试验,5万多名病人接受了治疗,有60余项计划或正在进
4、行的试验。贝伐单抗:近年来,血管生成抑制剂的研究已成为抗癌药的热点之一,贝伐单抗在体内可以阻断对肿瘤生长十分重要的血液供应,使肿瘤细胞不能在体内播散。抗血管生成剂的最大优点之一是它不会产生耐药性,对联合化疗十分有利。Panitumumab(ABX-EGF)是最近进入临床的完全人源化针对表皮生长因子受体(EGFR),相对说来不良反应较少,对肾癌和大肠癌有效,美国FDA已经批准上市。多靶点药物索拉非尼(Sorafenib):是一种新型多靶点抗肿瘤药物;它具有双重的抗肿瘤作用,一方面通过抑制RAF/MEK/ER
5、K信号传导通路直接抑制肿瘤生长;另一方面通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成,间接地抑制肿瘤细胞的生长。索拉非尼体外有广谱的抗肿瘤活性。在一项大规模Ⅲ期临床试验中,905例Motzer评分为中低度、过去8个月内经一次系统[1][2]下一页ok3aTM、Vandetanib、范得它尼)是一种口服、小分子VEGFR、EGFR和RET酪氨酸激酶多靶点抑制剂。研究显示其在NSCLC的治疗中,较吉非替尼取得更长的客观有效率和PFS。Lapatinib是一种正在临床研究的新药,
6、对乳腺癌包括曲妥珠单抗无效的病人具有良好疗效。还有,埃罗替尼联合贝伐单抗的Ⅱ期随机试验结果表明:该二药联合并不提高有效率和PFS,二线治疗EGFR高表达的转移性肾癌较激素治疗总生存率提高。提示强羟联合可能具有一定前途。我国靶向治疗的发展参一胶囊参一胶囊是从人参中提取的有效单体,代号为Rg3。实验研究具有抗肿瘤新生血管的作用,抑制基质金属蛋白酶的表达,干扰内皮细胞与细胞外基质的相互作用,阻止肿瘤血管网的形成,并能抑制肿瘤组织VEGF的表达。我们组织的一项多中心双盲III期研究应用参一胶囊辅助长春瑞滨+顺铂治
7、疗晚期NSCLC病人。结果:按ITT分析,近期疗效治疗组有效率33.4%(17/51),对照组14.5%(8/55);平均生存期治疗组15.3月,对照组9.7月;中位生存期治疗组10.0月,对照组8.0月,均有显着差异。血管内皮抑素(恩度)为我国生产的重组人血管内皮抑制素注射液。临床治疗不能手术的NSCLC的III期多中心双盲对比研究结果表明:恩度+NP与单NP方案比较,NP+YH-16组和NP组的有效率分别为35.40%和19.51%(P<0.01),中位TTP分别为6.25月和3.59月(P&l
8、t;0.001),1年生存率分别为62.8%和31.4%,中数生存期分别为14.4和9.9月。YH-16与NP方案联合具有协同作用,且不增加NP的不良反应。YH-16与NP联合是一安全、有效的晚期非小细胞肺癌治疗方案,具有一定临床应用前景。展望靶向治疗必须针对合适的靶点,靶向治疗不同于细胞毒药物,研究的重点应当是提高生存率和生活质量。中西医结合能比较好的理解同病异治,异病同治的基础,因为均有共同的证。研究中医证的分子生物学基础
