α硫辛酸对stz诱导的糖尿病大鼠血糖、血脂及氧化应激水平的调节作用

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1、α硫辛酸对STZ诱导的糖尿病大鼠血糖、血脂及氧化应激水平的调节作用【摘要】　　目的探讨抗氧化剂α硫辛酸对糖尿病大鼠血脂、血糖及氧化应激水平的调节作用。方法50只LA）、高剂量组（HLA）。应用链脲佐菌素（STZ）单次腹腔注射造模。对照组、糖尿病组每只给予生理盐水2ml/d，LA干预组分别给予LA30、60、120mg·kg-1·d-1腹腔注射共4a公司，α硫辛酸（LA；产品批号2574）购自德国STADA公司，丙二醛（MDA）及总抗氧化能力（TAOC）测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所。　　1.2实验动物

2、　　健康雄性DA、TAOC应用比色法测定。　　1.5统计学处理　　采用SPSS13.0软件进行统计处理，数据用x±s表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，相关性采用Pearson相关分析。　　2结果　　2.1体重　　分组时各组间体重无差异，至造模1LA组及HLA组与DC组比较血糖显著降低（P＜0.05）；而LLA与DC组比较差异无统计学意义；不同剂量组之间比较无差异（P＞0.05）；各组大鼠HbA1c水平比较，与血糖变化趋势一致，见表2。表2α硫辛酸对大鼠血糖的影响（略）　　2.3各

3、组大鼠血脂水平比较　　与对照组相比较，对照组、LLA组、MLA组甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）均升高，高密度脂蛋白（HDL）下降，差异有统计学意义（P＜0.01），HLA组TG、TC、LDL、HDL无明显差异（P＞0.05）；与对照组相比较LLA、MLA、HLA组TG、TC、LDL均有下降，HDL有明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），见表3。表3α硫辛酸对大鼠血脂的影响（略）　　2.4各组大鼠肝脏内MDA、TAOC的比较　　与对照组比较，糖尿病组、α硫辛酸干预各

4、亚组大鼠肝脏内MDA含量均有升高，而TAOC具有下降，差异有统计学意义（P＜0.05或者P＜0.01）；与对照组比较，α磷辛酸干预各亚组大鼠肝组织中MDA含量均下降，TAOC均有升高，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），见表4。表4α硫辛酸对大鼠肝脏内MDA的影响（略）　　2.5相关性分析　　肝脏内MDA与血糖、TG、TC、LDL水平呈正相关，与HDL水平呈负相关；而肝脏内TAOC与血糖、TG、TC、LDL水平呈负相关，与HDL水平呈正相关。　　3讨论本实验中的糖尿病组及α硫辛酸治疗各组均存

5、在持续高血糖状态，慢性高血糖导致线粒体能量代谢障碍，生成大量的氧自由基，影响细胞内的信号传导途径，引起胰岛素抵抗〔5〕。本实验显示，糖尿病组肝脏中TAOC的水平较正常对照组明显降低，而反映脂质过氧化物的MDA水平明显升高，α硫辛酸治疗各组明显地降低了MDA水平，同时升高了TAOC的水平，表明2型糖尿病机体和组织存在明显的氧化应激状态，由此导致脂质过氧化和抗氧化能力降低，作为强抗氧化剂的硫辛酸显著改善氧化应激状态，增强机体的抗氧化能力。同时本实验研究表明α硫辛酸治疗组中的中、高剂量亚组用药后血糖较前下降；用药

6、各亚组HbAlc较糖尿病组明显下降，表明α硫辛酸有降糖作用，结果与Balkis等〔6〕的报道相一致，但其具体作用机制尚不明确，可能与α硫辛酸可以通过改善氧化应激状态，增加胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗、增加骨骼肌对葡萄糖的摄取和利用有关〔7〕。本实验研究显示α硫辛酸可以降低TG、TC及LDL，并可以升高HDL，这与国外的研究〔8〕结果一致，其作用机制可能是通过抑制肝脏内关脂肪合成酶的基因表达（3磷酸甘油酰基转移酶和二酰甘油酰基转移酶2），降低肝脏TG的分泌，刺激富含TG脂蛋白的清除，而不是通过厌食作用。另有

7、研究〔9〕表明其降脂作用机制为使肝脏的内的与β氧化及自由基清除的过氧化氢酶相关的基因表达上调，而TC合成相关的基因表达下调，进而增加脂肪酸β氧化、减少TC合成阻止高脂饮食引起的血脂异常。也有文献〔10〕报到其降脂作用机制与其改变肝脏内磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）活性有关。Yang等的研究〔11〕表明α硫辛酸通过提高血清脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)的活性降低高脂饮食诱导的高脂血症大鼠模型的血清TG及LDL的水平，并可以升高HDL。另外，本研究还显示肝脏内MDA与TG、TC、LDL水平呈正相关，与H

8、DL水平呈负相关；而肝脏内TAOC与TG、TC、LDL水平呈负相关，与HDL水平呈正相关，说明氧化应激与糖尿病脂代谢异常关系密切，其间作用机制尚未明确。有研究表明α硫辛酸可通过抗氧化应激作用，进而改善胰岛素抵抗，从而降低脂质水平〔12〕。总之，本研究证实α硫辛酸可显著改善糖尿病大鼠的糖脂代谢紊乱，减轻脂质过氧化，改善氧化应激水平，提示α硫辛酸对糖尿病