α硫辛酸对stz诱导的糖尿病大鼠血糖、血脂及氧

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1、α硫辛酸对STZ诱导的糖尿病大鼠血糖、血脂及氧【摘要】  目的探讨抗氧化剂α硫辛酸对糖尿病大鼠血脂、血糖及氧化应激水平的调节作用。方法50只LA)、高剂量组(HLA)。应用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射造模。对照组、糖尿病组每只给予生理盐水2ml/d,LA干预组分别给予LA30、60、120mg·kg-1·d-1腹腔注射共4a公司,α硫辛酸(LA;产品批号2574)购自德国STADA公司,丙二醛(MDA)及总抗氧化能力(TAOC)测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所。  1.2实验动物  健康雄性DA、TAOC应用比色法测定。  1.5统计学处理  采用SPSS

2、13.0软件进行统计处理,数据用x±s表示,两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,相关性采用Pearson相关分析。  2结果  2.1体重  分组时各组间体重无差异,至造模1LA组及HLA组与DC组比较血糖显著降低(P<0.05);而LLA与DC组比较差异无统计学意义;不同剂量组之间比较无差异(P>0.05);各组大鼠HbA1c水平比较,与血糖变化趋势一致,见表2。表2α硫辛酸对大鼠血糖的影响(略)  2.3各组大鼠血脂水平比较  与对照组相比较,对照组、LLA组、MLA组甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)均升高,高密度脂蛋白

3、(HDL)下降,差异有统计学意义(P<0.01),HLA组TG、TC、LDL、HDL无明显差异(P>0.05);与对照组相比较LLA、MLA、HLA组TG、TC、LDL均有下降,HDL有明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),见表3。表3α硫辛酸对大鼠血脂的影响(略)  2.4各组大鼠肝脏内MDA、TAOC的比较  与对照组比较,糖尿病组、α硫辛酸干预各亚组大鼠肝脏内MDA含量均有升高,而TAOC具有下降,差异有统计学意义(P<0.05或者P<0.01);与对照组比较,α磷辛酸干预各亚组大鼠肝组织中MDA含量均下降,TAOC均有升高,差异有统计

4、学意义(P<0.05,P<0.01),见表4。表4α硫辛酸对大鼠肝脏内MDA的影响(略)  2.5相关性分析  肝脏内MDA与血糖、TG、TC、LDL水平呈正相关,与HDL水平呈负相关;而肝脏内TAOC与血糖、TG、TC、LDL水平呈负相关,与HDL水平呈正相关。  3讨论本实验中的糖尿病组及α硫辛酸治疗各组均存在持续高血糖状态,慢性高血糖导致线粒体能量代谢障碍,生成大量的氧自由基,影响细胞内的信号传导途径,引起胰岛素抵抗〔5〕。本实验显示,糖尿病组肝脏中TAOC的水平较正常对照组明显降低,而反映脂质过氧化物的MDA水平明显升高,α硫辛酸治疗各组明显地降低了MDA

5、水平,同时升高了TAOC的水平,表明2型糖尿病机体和组织存在明显的氧化应激状态,由此导致脂质过氧化和抗氧化能力降低,作为强抗氧化剂的硫辛酸显著改善氧化应激状态,增强机体的抗氧化能力。同时本实验研究表明α硫辛酸治疗组中的中、高剂量亚组用药后血糖较前下降;用药各亚组HbAlc较糖尿病组明显下降,表明α硫辛酸有降糖作用,结果与Balkis等〔6〕的报道相一致,但其具体作用机制尚不明确,可能与α硫辛酸可以通过改善氧化应激状态,增加胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗、增加骨骼肌对葡萄糖的摄取和利用有关〔7〕。本实验研究显示α硫辛酸可以降低TG、TC及LDL,并可以升高HDL,这与

6、国外的研究〔8〕结果一致,其作用机制可能是通过抑制肝脏内关脂肪合成酶的基因表达(3磷酸甘油酰基转移酶和二酰甘油酰基转移酶2),降低肝脏TG的分泌,刺激富含TG脂蛋白的清除,而不是通过厌食作用。另有研究〔9〕表明其降脂作用机制为使肝脏的内的与β氧化及自由基清除的过氧化氢酶相关的基因表达上调,而TC合成相关的基因表达下调,进而增加脂肪酸β氧化、减少TC合成阻止高脂饮食引起的血脂异常。也有文献〔10〕报到其降脂作用机制与其改变肝脏内磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)活性有关。Yang等的研究〔11〕表明α硫辛酸通过提高血清脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)的活性降低高

7、脂饮食诱导的高脂血症大鼠模型的血清TG及LDL的水平,并可以升高HDL。另外,本研究还显示肝脏内MDA与TG、TC、LDL水平呈正相关,与HDL水平呈负相关;而肝脏内TAOC与TG、TC、LDL水平呈负相关,与HDL水平呈正相关,说明氧化应激与糖尿病脂代谢异常关系密切,其间作用机制尚未明确。有研究表明α硫辛酸可通过抗氧化应激作用,进而改善胰岛素抵抗,从而降低脂质水平〔12〕。总之,本研究证实α硫辛酸可显著改善糖尿病大鼠的糖脂代谢紊乱,减轻脂质过氧化,改善氧化应激水平,提示α硫辛酸对糖尿病及其慢性并发症可能具

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