芒黄颗粒对高脂血症糖尿病模型大鼠血脂血糖及胰岛素水平的影响

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1、芒黄颗粒对高脂血症糖尿病模型大鼠血脂血糖及胰岛素水平的影响【关键词】芒黄颗粒;非胰岛素依赖性糖尿病;血糖;血脂;胰岛素糖尿病(DM)尤其是2型糖尿病(T2DM)发病率越来越高，成为当今世界主要致死疾病之一。常用口服降糖药虽然有一定疗效，但其毒副作用明显。中药芒黄颗粒(MHG)在前期实验中具有良好的降糖作用，本研究将进一步探讨MHG的药效学作用及机制。　　1材料与方法　　1.1实验动物正常SD大鼠120只，雌雄各半，体重(200±20)g，由长春高薪医学动物实验研究中心提供，合格证为：SCXK(吉)20030

2、004。　　1.2试剂与仪器芒黄颗粒(MHG)(长春中医药大学研发中心自制)，血糖试剂盒，胰岛素试剂盒，总胆固醇试剂盒，甘油三酯试剂盒，低密度脂蛋白试剂盒，高密度脂蛋白试剂盒均购于中生北控生物科技股份有限公司。高脂高糖饲料配方：10%猪油，20%蔗糖，1%胆酸盐，2.5%胆固醇，66.5%常规饲料，由吉林大学医学动物实验研究中心提供。FD800半自动生化分析仪(山东高密彩虹分析仪器有限公司)，JGC2012α放射免疫计数器(安徽科大创新有限股份公司中佳分公司)。　　1.3模型制备及分组120只SD大鼠，随

3、机分笼饲养，饲养1g/kg体重(现配)，测造模后72h空腹12h血糖，取血糖值>7.8mmol/L的大鼠重新分组〔1〕。选择造模成功大鼠随机分6组，空白组正常饲料喂养，模型组及给药组高脂高糖饲料喂养，采用固定时间灌胃给药方式进行，二甲双胍组〔0.1g/kg,n=10〕;辛伐他汀组〔1mg/kg,n=10〕,MHG低剂量组〔20mg/kg，n=10〕，MHG高剂量组〔30mg/kg，n=10〕，生理盐水组分别给等量生理盐水。　　1.4检测指标观察高脂高糖糖尿病模型大鼠体征变化，检测造模后1HG对大鼠体重的

4、影响见表1。与对照组比较模型组体重明显降低(P<0.05)，给药期间体重继续降低，说明大鼠出现高消耗临床症状。与模型组比较，阳性对照组和各给药组体重给药后体重都有所升高，二甲双胍组体重增加明显，有显著性差异(P<0.05)，说明其临床高消耗症状有所缓解。表1MHG对高脂高糖糖尿病模型大鼠体重的影响(x±s，n=8)与模型组比较：1)P<0.05　　2.2芒黄颗粒对高脂血症糖尿病模型大鼠血糖、胰岛素的影响见表2。模型组血糖明显升高，胰岛素水平降低，与空白组比较具有显著性差异(P<0.05

5、)，说明模型制备成功。与模型组比较，二甲双胍组，MHG高剂量组的血糖值明显降低，有显著性差异(P<0.05);二甲双胍组和高剂量组胰岛素水平虽有升高但不具有显著性差异。表2MHG对高脂血症糖尿病大鼠血糖，胰岛素的影响　与模型组比较：1)P<0.05;下表同　　2.3MHG对大鼠血脂的影响见表3。与空白组比，模型组TG、TC、LDLC水平均有明显升高，HLDC水平明显降低，且具有显著性差异(P<0.05)。与模型组比，辛伐他汀组，MHG高低剂量组TG、TC、LDLC含量明显降低，结果具有

6、显著性差异(P<0.05)。各组与模型组比较HDLC含量有升高趋势，但结果无显著性差异。表3MHG对高脂糖尿病大鼠血脂的影响　　芒黄颗粒(Mangiferinhydrastisgranulein)(MHG)是由芒果苷和小檗碱(1∶1)配制而成的颗粒制剂。其中芒果苷(Mangiferin)是芒果叶、扁桃叶、知母等中药材的有效成分，不溶于水，文献〔5〕报道其具有止咳化痰平喘、保肝利胆、抗脂质过氧化、抗病毒、抗炎、镇痛等作用。小檗碱(又叫黄连素Berberine,Ber)是从毛茛科植物黄连等植物的干燥根状茎

7、中提取的一种异喹啉生物碱，中医属于清热解毒药，具有抗菌、降糖、抗心率失常、降压、抗肿瘤、降脂等生物活性。在抗糖尿病方面，有报道小檗碱可以降低四氧嘧啶糖尿病小鼠和自发性糖尿病KK小鼠的血糖〔6〕。国内外研究中已见芒果苷、小檗碱及芒果苷和小檗碱按照不同配比治疗糖尿病的药效学研究，其中邓家刚〔7〕等的研究表明芒果苷和小檗碱按照1∶1配比对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠有明显的治疗作用，对肾上腺素和葡萄糖引起的高血糖模型小鼠也有明显的降血糖作用，对正常小鼠的血糖无明显影响。但关于二者合用对高脂糖尿病大鼠的降血糖作用的研究却未

8、见报道。　　本实验显示，MHG降低高脂糖尿病模型大鼠的血糖、血脂、胰岛素含量，可能通过促进甘油三酯的氧化水解，降低转运肝脏合成内源性胆固醇至肝外的LDL，增加能将游离胆固醇逆向转运至肝脏代谢的HDL，阻止游离胆固醇在血管壁的沉积，抑制糖异生，降低血糖，因而能够治疗糖尿病及其血脂紊乱引起的动脉硬化的形成。　　此外，有研究表明MHG中的芒果苷用于氧化应激反应实验中得出芒果苷的腹膜内用药显示糖基化血红蛋白