性连锁凋亡抑制蛋白及其拮抗蛋白在急性白血病中的表达及意义

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1、性连锁凋亡抑制蛋白及其拮抗蛋白在急性白血病中的表达及意义作者:陈广华,林凤茹,任金海,陈静,张静楠,王艳,王静【摘要】  为了研究急性白血病(AL)性连锁凋亡抑制蛋白(X-linkedinhibitorofapoptosisprotEins,XIAP)和XIAP相关因子1(XIAP-associatedfactor1,XAF1)的表达及其临床意义,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测116例AL患者和17名正常人骨髓单个核细胞中XIAP、XAF1、Smac和HtrA2mRNA的表达,并分析其与临床治疗效果的关系。结果表明:初治AL患者XIAPmRNA

2、表达水平(0.990±0.337)明显高于正常对照(0.395±0.148)(P<001);初治AL患者XAF1mRNA阳性率及表达水平(56.3%,0.246±0.267)明显低于正常对照(100%,0.964±0.387)(P<0.01);69例初治AL患者中高表达XIAP患者完全缓解率明显低于低表达患者(P<0.01);XAF1阳性表达患者完全缓解率明显高于阴性表达患者(P<0.01)。结论:XIAP在AL中异常高表达,XAF1在AL中异常低表达,XIAP高表达及XAF1低表达或阴性可能是AL患者不良预后的指标。【关键词】XI

3、AP;XIAP相关因子1;Smac;HtrA2;急性白血病  ExpressionandSignificanceofX-linkedInhibitorofApoptosisProtEInandItsAntagonizedProteinsinAcuteLeukemia  AbstractToinvestigatetheexpressionandsignificanceofX-linkedinhibitorofapoptosisprotein(XIAP)andXIAP-associatedfactor1(XAF1)inacuteleukemia,theexpre

4、ssionofXIAP,XAF1,Smac,andHtrA2mRNAinthebonemarro87neission,6patientsinrelapse,and17normalcontrolseansofreversetranscriptasepolymerasechainreaction(RT-PCR),andtheirrelationshipRNAinnealcontrols(0.395±0.148)(P<001);thepositiverateandexpressionlevelofXAF1mRNAinnealcontrols(100%,0.

5、964±0.387)(P<0.01).In69outof87neainedevaluable.ALpatientsission(CR)ratethanpatientsaybetac;HtrA2;acuteleukemia  凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisproteins,IAP)是细胞内一类独特的阻止细胞死亡的蛋白家族成员,主要通过结合并抑制caspase-3、caspase-7和caspase-9而产生抑制凋亡的作用,除此之外还参与调控细胞分裂和胞内信号转导途径,目前共发现XIAP、Survivin、c-IAP1和c-IAP2

6、等8个成员,多个癌细胞株存在IAP表达异常[1]。性连锁凋亡抑制蛋白(X-linkedinhibitorofapoptosisprotein,XIAP)是IAP中抑制caspase活性最强的成员,XIAP抑制caspase活性至少受XAF1、Smac(secondmitochondria-derivedactivatorofcaspase)和HtrA2(hightemperaturerequirementproteinA2)3个内源性抑制蛋白负调控[2]。近来有研究显示,癌细胞株中XIAP和XAF1表达异常[3],我们利用RT-PCR方法检测了急性白血病中X

7、IAP、XAF1、Smac和HtrA2mRNA的表达,并分析了XIAP和XAF1表达与急性白血病临床治疗效果的关系。  材料和方法  研究对象  急性白血病患者116例,男72例,女44例,年龄14-73岁(中位年龄40岁),为2003年1月-2004年12月本院血液科住院患者,按照FAB分型标准诊断分型,初治患者87例(其中AML患者74例,ALL患者13例),完全缓解期患者23例,复发患者6例。17名正常人骨髓作为正常对照,男10名,女7名,年龄18-52岁(中位年龄30岁)。  标本采集及单个核细胞分离  所有标本均为无菌条件下抽取的2-3ml肝素抗凝

8、骨髓液,淋巴细胞分离液(密度1.077g/ml,上海

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