转铁蛋白受体在成人急性白血病中的表达及其临床意义

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1、中图分类号UDC硕士学位论文学校代码密级10533公开转铁蛋白受体在成人急性白血病中的表达及其I临床意义”op^●．●EXpreSSlon0重tranSterrlnreCeDtorSinadultpatientswithacuteleukemiaanditspossibleclinicalimplications作者姓名：高银学科专业：临床医学研究方向：内科学(血液病学)学院(系、所)：湘雅医院血液科指导教师：王光平(教授)论文答辩日期，哆_‘25答辩委员会主席中南大学二O一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究

2、成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名10毛砸学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络

3、向社会公众提供信息服务。作者签名：王豆塑∑导师签名—名缮荜日期：力皿书：月雄日转铁蛋白受体在成人急性白血病中的表达及其临床意义摘要研究背景与目的：本研究前期对M2型急性髓系白血病(M2．subt)，peofacuteH1yeloblastic1eul(emia，舭．M2)的蛋白质组分析发现，转铁蛋白受体(transferrinreceptor，T瓜)在其CD34+以及CD34．细胞的表达均增高。T侬除参与铁代谢外，由于其在多种肿瘤的异常表达，近期研究认为它与肿瘤的发生也有关。虽然，有研究显示，T侬在白血病的表达增高，并认为T侬在白血病细胞增殖中可能发挥重要作用，

4、但这些研究仅仅局限于T瓜的转录水平，即对T瓜mRNA表达的研究。尤其是，在成人急性白血病(acute1eul(emia，AL)中，有关T侬蛋白的表达研究至今尚未见相关报道。为此，本研究采用逆转录．聚合酶连式反应(reverstranscription-polymerasechainreaction，RT-PCR)技术、流式细胞术(nowcytome仃y，FCM)和免疫印迹(Wbstemblot，WB)技术，从基因转录和翻译水平全面分析成人A池和急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia，ALL)细胞两种T瓜，即T侬1和TfR2的表达

5、，并探讨它们在AL的临床意义，为今后进一步研究T依在AL的作用建立基础。方法：首先，用淋巴细胞分裂液从初治AL患者及造血干细胞移植供者动员后的外周血中分离出单个核细胞。然后，通过RT-PCR方法分析T承l、T眦在AL患者单个核细胞mRNA水平的表达；通过FCM技术分析AL患者单个核细胞表面T瓜1蛋白的表达，采用WBII本研究得到国家自然科学基金(编号：30871094)瓷助方法确定T脱蛋白在AL患者单个核细胞中的表达。在此基础上，分析TfR的表达在AL中的临床意义。结果：(1)本研究结果显示，TfRlmRNA在正常组、AⅫ，和ALL组表达率分别为100％，55．

6、2％和63．6％。统计学分析显示，这三组T瓜1mRNA的表达率总体无统计学差别(P=0．063)，正常人与ALL组、ALL组与AM，组之间，T瓜1111]RNA表达的阳性率也无统计学差别(尸=0．103，尸=0．730)，但正常人与ALL组之间，T依lm砌蚣表达的阳性率有统计学意义差异(P=0．032)。电泳后扫描、定量各PCR产物灰度值与内参灰度值之比，结果显示，正常组、AML和AL组T依1mI斟A的表达水平分别为O．1912，0．2049和0．2027。统计分析表明，此三组之间T侬1111][埘A相对表达量的差异无统计学意义(P>0．05)。同时，本研究结果

7、发现，正常组、AML和ALL组，T胞mRNA表达率分别是12．5％，55．2％和9．0％，此三组TfR2mRNA表达率总体有统计学差别(P=0．008)，正常组与ALL组无统计学差别(P=0．811)，但正常组与AML组，ALL组与AML组有统计学差别(P=0．032，P=0．012)。(2)对T侬蛋白水平的进一步分析发现，正常组不表达T侬1蛋白，而其在AML组和ALL组的表达率分别为9．1％和17．2％。统计学分析显示，三组表达率总体无统计学差别(P=0．395)，正常人与ALL和A池组均无统计学差别(P=O．381，P=0．207)，ALL与AMI。组比较也

8、统计学差别(P=0．51