性连锁凋亡抑制蛋白及其拮抗蛋白在急性白血病中的表达及意义论文

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1、性连锁凋亡抑制蛋白及其拮抗蛋白在急性白血病中的表达及意义论文.freelac和HtrA2mRNA的表达，并分析其与临床治疗效果的关系。结果表明：初治AL患者XIAPmRNA表达水平(0.990±0.337)明显高于正常对照(0.395±0.148)(P001)；初治AL患者XAF1mRNA阳性率及表达水平(56.3%，0.246±0.267)明显低于正常对照(100%，0.964±0.387)(P0.01)；69例初治AL患者中高表达XIAP患者完全缓解率明显低于低表达患者(P0.01)；XAF1阳

2、性表达患者完全缓解率明显高于阴性表达患者(P0.01)。结论：XIAP在AL中异常高表达，XAF1在AL中异常低表达，XIAP高表达及XAF1低表达或阴性可能是AL患者不良预后的指标。【关键词】XIAP;XIAP相关因子1;Smac;HtrA2;急性白血病ExpressionandSignificanceofX-linkedInhibitorofApoptosisProteinandItsAntagonizedProteinsinAcuteLeukemiaAbstractToinvestigateth

3、eexpressionandsignificanceofX-linkedinhibitorofapoptosisprotein(XIAP)andXIAP-associatedfactor1(XAF1)inacuteleukemia，theexpressionofXIAP，XAF1，Smac，andHtrA2mRNAinthebonemarro87neission，6patientsinrelapse，and17normalcontrolseansofreversetranscriptasepolyme

4、rasechainreaction(RT-PCR)，andtheirrelationshipRNAinnealcontrols(0.395±0.148)(P001);thepositiverateandexpressionlevelofXAF1mRNAinnealcontrols(100%，0.964±0.387)(P0.01).In69outof87neainedevaluable.ALpatientsission(CR)ratethanpatientsaybetac;HtrA2;acuteleu

5、kemia凋亡抑制蛋白（inhibitorofapoptosisproteins，IAP）是细胞内一类独特的阻止细胞死亡的蛋白家族成员，主要通过结合并抑制caspase-3、caspase-7和caspase-9而产生抑制凋亡的作用，除此之外还参与调控细胞分裂和胞内信号转导途径，目前共发现XIAP、Survivin、c-IAP1和c-IAP2等8个成员，多个癌细胞株存在IAP表达异常［1］。性连锁凋亡抑制蛋白（X-linkedinhibitorofapoptosisprotein，XIAP）是IAP中

6、抑制caspase活性最强的成员，XIAP抑制caspase活性至少受XAF1、Smac(secondmitochondria-derivedactivatorofcaspase)和HtrA2(hightemperaturerequirementproteinA2)3个内源性抑制蛋白负调控［2］。近来有研究显示，癌细胞株中XIAP和XAF1表达异常［3］，我们利用RT-PCR方法检测了急性白血病中XIAP、XAF1、Smac和HtrA2mRNA的表达，并分析了XIAP和XAF1表达与急性白血病临床治疗

7、效果的关系。材料和方法研究对象急性白血病患者116例，男72例，女44例，年龄14-73岁(中位年龄40岁)，为2003年1月-2004年12月本院血液科住院患者，按照FAB分型标准诊断分型，初治患者87例（其中AML患者74例，ALL患者13例），完全缓解期患者23例，复发患者6例。17名正常人骨髓作为正常对照，男10名，女7名，年龄18-52岁（中位年龄30岁）。标本采集及单个核细胞分离所有标本均为无菌条件下抽取的2-3ml肝素抗凝骨髓液，淋巴细胞分离液（密度1.077g/ml，上海试剂二厂）密度

8、梯度离心分离单个核细胞层，PBS洗涤2次，-80℃冻存备用。NB4、K562、HL-60及KG-1a白血病细胞株由本科室保存。治疗方案及疗效标准对于初治AML患者采用标准DA（柔红霉素和阿糖胞苷）化疗方案进行诱导缓解治疗。复发AML患者采用AME（阿糖胞苷、米托蒽醌和足叶乙甙）、IA（去甲氧柔红霉素和阿糖胞苷）等化疗方案治疗。APL患者采用全反式维甲酸（ATRA）或ATRA与三氧化二砷（As2O3）合用或以ATRA为主，联合应用小剂量DA、HA（高三尖杉