胃癌组织cdx2和e钙粘蛋白表达与临床病理的关系论文

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1、胃癌组织CDX2和E钙粘蛋白表达与临床病理的关系论文焦嫦亮，翁阳，李群，郑少江，吴文川，蔡仁桑，谭蓉【摘要】目的：探讨胃癌组织尾侧型同源转录因子2(CDX2)和E钙粘蛋白(Ecad)的表达与浸润、转移及预后的关系.方法：胃癌患者86例，以正常胃黏膜15例为对照.freeleoboxtranscriptionfactor2,CDX2)是人体中肠道特异性表达的核转录因子，在肠黏膜上皮细胞的发育及保持其形态、结构特征中起着重要作用.CDX2在结直肠肿瘤发生过程中扮演抑癌基因的角色，并与肿瘤的生物学特性及患者预后密切相

2、关［1］，而关于CDX2对胃癌的研究不多.E钙粘蛋白(Ecadherin,Ecad)是钙黏附蛋白分子家族中的一种跨膜蛋白亚型，集中表达粘着连接.主要功能是介导上皮细胞与上皮细胞的黏附、维持组织正常形态结构.关于Ecad的表达与胃癌浸润、转移的关系，国内外新近有不少相关报道［2］，但结果不一.基于以上原因，我们采用免疫组化方法检测86例胃癌组织中CDX2和Ecad的表达情况，探讨二者与胃癌发生、浸润、转移及预后的关系.1对象和方法1.1对象2000/2002胃癌手术标本86(男55，女31)例；年龄52.8±11

3、.2(32～72)岁.全部获病理学诊断.患者术前均未行化放疗.随访时间5～60mo.分别根据国际胃癌新PTNM分期标准、Lauren分类法、胃癌组织学分类标准及淋巴转移情况对病例进行分组.正常对照组标本15例，为距胃癌边缘10cm以上的胃黏膜组织，经病理学检查证实为无癌肿浸润.1.2方法采用免疫组织化学染色SABC法，标本经40g/L中性多聚甲醛固定,石蜡包埋，4μm连续切片，70℃烤片15min，梯度乙醇脱水，30mL/LH2O2灭活内源酶，PBS漂洗5min×3次.正常羊血清室温孵育15min.滴加20～30μLPB

4、S稀释的一抗(1∶5的HECD1mAb)4℃过夜.PBS漂洗5min×3次.二抗、三抗依次37℃孵育45min，PBS漂洗5min×3次.DAB显色5～10min，自来水充分洗涤，苏木素复染5min，稀盐酸淡化30s，冲洗5min.脱水、透明、封片，镜检.设阳性对照,用PBS替代第一抗体作阴性对照.鼠抗人CDX2mAb（工作浓度1∶50）、鼠抗人ECadmAb（工作浓度1∶50）和免疫组化采用链霉菌抗生素蛋白过氧化物酶法染色(SABC法),试剂盒均为SantaCruz公司生产，购自北京中山生物技术有限公司.CDX2

5、蛋白表达阳性为胞核出现棕黄色颗粒.Ecad免疫染色阳性物质呈棕褐色，正常染色主要定位于细胞膜，即连续的细胞膜染色.超过40%细胞CDX2阳性表达记为阳性，否则记为阴性；而Ecad在胃癌组织中则为异常表达，超过30%细胞Ecad异常表达记为阳性，否则记为阴性［3-4］.统计学处理：所有数据用SPSS13.0处理,计数资料采用χ2检验.生存分析用KaplanMeier法.P0.05为差异具有统计学意义.2结果2.1CDX2和Ecad蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系通过统计学分析表明，CDX2和Ecad在胃癌组织中

6、的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小及有无血管侵害均无关(P0.05).而与胃癌的组织Lauren分型、有无淋巴转移、TNM分期、癌组织分化程度及肿瘤浸润深度均有关(P0.05).CDX2在高分化程度癌组织中的阳性表达率为62.5%，低分化程度阳性率36.7%，Ecad的异常表达率随分化程度的恶化而升高，差异均有统计学意义(P0.05).在浸润深度方面，CDX2在黏膜及黏膜下层组阳性表达率为71.8%，在肌层及浆膜层组表达率为51.1%；癌细胞浸润深度达黏膜、黏膜下层者Ecad异常表达率为48.9%，而浸润至浆膜及浆膜外

7、者异常率为68.2%，差异有统计学意义(P0.05).胃癌Ⅰ～Ⅱ期CDX2与E钙粘蛋白的异常表达率分别为51.2%和54.9%,Ⅲ～Ⅳ期的CDX2异常表达率下降，而Ecad的则提高，分别为25.1%和78.8%，各分期间的差异有统计学意义(P0.01).伴有淋巴结转移的55例患者中，CDX2异常表达率为38.2%，而Ecad异常表达率为60.0%，均分别与相应的无淋巴结转移组存在统计学差异（P0.01）.CDX2与Ecad在Lauren分型中肠型胃癌的异常表达率分别为50.8%和49.2%，而在弥漫浸润型胃癌异常

8、表达率则为36.3%和57.3%,两者间有统计学差异(P0.05,表1).表1CDX2和Ecad蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系2.2CDX2和Ecad蛋白表达与胃癌患者生存率的关系对于肠型胃癌的患者，CDX2的表达情况与其5a生存率无关（P0.05），而在弥漫型、混合型胃癌及3种分化型癌患者中，有CDX2阳性表